RESUMEN: Introducción: Los monocitos son células derivadas de médula ósea que circulan en la sangre y presentan una alta plasticidad con capacidad de diferenciarse a macrófagos o células dendríticas, por lo que son morfológica y funcionalmente heterogéneas. Participan y regulan procesos de respuestas inmunes innatas como adaptativas. Convencionalmente, se han definido tres poblaciones diferentes basadas en la expresión de CD14 y CD16, monocitos clásicos, no clásicos e intermedios. Los monocitos no clásicos poseen una heterogeneidad adicional, una subpoblación que expresa una modificación de la glicoproteína P- selectina 1 (PSGL-1) a la cual se une un azúcar estructurado llamado 6-sulfo- LacNAc, esta subpoblación monocítica constituye la población de monocitos Slan+, la cual se ha asociado con el desarrollo de procesos inflamatorios, fundamentalmente. Nuestro Grupo previamente informó sobre la capacidad de las células no clásicas de regular la activación de los linfocitos T en individuos sanos y de su disfuncionalidad en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. Adicionalmente, se ha reportado que pueden modular otras poblaciones celulares, dependiendo del estímulo y la proporción en la que se encuentren, lo que podría modular respuestas diferentes a las subpoblaciones CD16+Slan-. Por lo anterior, proponemos evaluar la respuesta in vitro mediante cultivos en los que se reconstituyen a proporciones definidas los monocitos CD16+Slan+ y monocitos CD14+CD16- y se exponen, independientemente, a estímulos contrastantes como el LPS y los cuerpos apoptóticos para evaluar la influencia de esta subpoblación en la respuesta de los monocitos reconstituidos y de linfocitos T CD3+ en co-cultivos de monocitos y en presencia dey cuerpos apoptóticos. Metodología: A partir de 60 mL de sangre periférica se aislaron los monocitos Slan+ y Slan- mediante separación electromagnética con enfoque hidrodinámico. Las células Slan- se marcaron con CSFE y se reconstituyeron en cultivo con las células Slan+ a diferentes proporciones (Slan+: Slan-; 0:100.000, 10.000:90.000, 40.000:60.000). Los cultivos se estimularon con LPS y cuerpos apoptóticos de la línea K562. Después de 48 horas de cultivo se evaluó la expresión del HLA-DR, CCR5, CD68, CD69. Mediante citometría de flujo se evaluó la proliferación mediante la dilución del CFSE en linfocitos T CD3+ y se agregaron a los co-cultivos reconstituidos con células Slan+ y Slan-. Estos se estimularon con PHA-L y cuerpos apoptóticos. Se evaluó el porcentaje de división de los linfocitos CD4 y CD8 luego de 120 horas. Mediante Lúminex, se evaluó la concentración de citocinas TNF-α, IL-6, IL-12, IL-10, IL-23, IL-1β y MCP-1 acumuladas en los ensayos de reconstitución; y las citocinas IL-2, INF-, IL-13, IL-10 e IL-17, acumuladas en ensayos de proliferación. Resultados: Tras el co-cultivo con diferentes proporciones de monocitos Slan+: Slan-, y posterior a los estímulos con LPS y cuerpos apoptóticos de K562, se observó una respuesta diferencial entre estímulos, siendo dependientes del aumento de la proporción de Slan+ tanto en los ensayos de reconstitución como de proliferación. En los ensayos de reconstitución con LPS, en la fracción Slan+, pero no en la Slan-, se observó un aumento de la mediana de fluoresencia de los marcadores de superficie relacionados con activación y maduración. En presencia de cuerpos apopóticos (AB, por sus siglas en inglés Apoptotic Bodies) la fracción Slan+ tuvo una caída de los marcadores de superficie relacionados con maduración en comparación con las células sin estímulo. Por su parte, en la fracción Slan- se observó un aumento en algunos marcadores de maduración y un aumento de la mediana de fluorescencia cuando se estimuló con AB. Las citocinas nos permitieron evaluar las posibles respuestas, en donde se observó que sin estimulo todas las citocinas aumentaron, mientras que con LPS hubo una disminución de IL-10, con AB la IL-10 aumenta y se presenta una caída del IL-6 e IL-1. En los ensayos de proliferación para linfocitos CD4 y CD8, se hubo una regulación negativa sobre la división celular al aumentar la proporción de Slan+ tanto con y como sin PHA-L. Además, se matizó la disminución en presencia de cuerpos apoptóticos (AB). Conclusiones: La capacidad de modular la respuesta a estos estímulos, así como la interacción con otros componentes del sistema, resalta la relevancia que los monocitos Slan+ tienen en la regulación de las respuestas inmunitaria y evidencia que más que comprometidos con la respuesta inflamatoria, su respuesta está condicionada por el estímulo, evidenciando, adicionalmente, su elevada plasticidad.