Introducción: Actualmente, existe heterogeneidad en cuanto al tratamiento de la leucemia linfocítica crónica debido a las características y curso clínico de los pacientes, y aún más, en aquellos que recaen o son refractarios a tratamientos de primera línea. Objetivo: Evaluar la efectividad y la seguridad de los diferentes tratamientos administrados para pacientes con leucemia linfocítica crónica que fueron refractarios al tratamiento de primera línea o presentaron recaída. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados, en bases electrónicas Medline, LILACS, Embase y Cochrane sobre actuales tratamientos. Se evaluó el riesgo de sesgo para cada desenlace con la herramienta RoB2 y la certeza en la evidencia con la metodología GRADE. Se llevaron a cabo metanálisis en red con modelo de efectos aleatorios por el método de Estimación de máxima verosimilitud restringida. Resultados: Se identificaron 4677 pacientes en 13 estudios, de los cuales se incluyeron en el metanálisis 7 ensayos clínicos. La terapia combinada de Venetoclax-Rituximab presenta la mayor probabilidad de ser el mejor tratamiento para la prevención del riesgo de muerte de pacientes. Para el desenlace de riesgo de progresión, fue necesario realizar validación conceptual y epidemiológica de los datos, debido a ausencia de consistencia local para las redes. En su mayoría, la certeza de la evidencia se clasificó como baja. Conclusión: El uso de terapia combinada pareciera ser el estándar de tratamiento para los pacientes, sin embargo, se requieren de más estudios para confirmar esta hipótesis, así como la necesidad de poder comparar las intervenciones de acuerdo con la terapia previa recibida por cada paciente debido a la alta variabilidad de tratamientos disponibles