Introducción: La sepsis neonatal temprana representa una importante preocupación por su impacto en la morbilidad y mortalidad neonatal. El tratamiento antibiótico empírico ante la sospecha de sepsis conlleva al uso injustificado de antibióticos, solicitud excesiva de exámenes complementarios y hospitalizaciones innecesarias. La implementación de la calculadora de sepsis neonatal (CSN) busca abordar estas problemáticas al reducir el uso inapropiado de antibióticos y la utilización injustificada de recursos médicos. Objetivo: Evaluar el impacto de la implementación de la CSN en RN ≥ 34 semanas en dos unidades de cuidado intensivo neonatal de Manizales. Materiales y métodos: Este estudio evaluó la implementación de la CSN mediante un diseño cuasiexperimental de antes y después, en 259 recién nacidos ≥34 semanas en dos instituciones de Manizales. Se realizaron análisis estadísticos para comparar los períodos pre y post implementación. Resultados: Tras la implementación de la CSN, se evidenció una reducción significativa en la prescripción de antibióticos (28% a 12.4%, p=0.001) y dosis total de antibióticos (p=0.0007). Las tasas de uso y prescripción de antibióticos por 1000 días paciente disminuyeron de 15.38 a 7.88 y de 4.62 a 2.05, respectivamente. Si bien no fue estadísticamente significativo, se logró disminuir las hospitalizaciones por sepsis probable. Además, hubo reducciones importantes en la solicitud de hemocultivos (30.2% a 17.1%, p=0.013), proteína C reactiva (72% a 8.5%, p=0.000) y hemogramas (72.9% a 14.7%, p=0.000), sin afectar la estancia hospitalaria. No se presentaron reingresos por sepsis neonatal luego de implementar la CSN. Conclusiones: La CSN demostró optimizar el uso de antibióticos y recursos diagnósticos en sospecha de sepsis neonatal temprana sin comprometer desenlaces clínicos. Palabras clave: sepsis neonatal temprana, calculadora de sepsis neonatal, administración de antibióticos, solicitud de pruebas diagnósticas, unidad de cuidados intensivos neonatales.