Estreptococosis en tilapia (Oreochromis sp.) en Colombia es causada por Streptococcus agalactiae y probablemente es la enfermedad más importante para la producción de esta especie íctica en todo el mundo. La prevención de la infección y la enfermedad por este patógeno es necesaria y debe ser abordada no sólo por razones económicas, sociales, de comercio internacional, sino también de salud pública. La presente investigación estandarizó un cultivo de intestino de tilapia in vitro el cual se mantuvo viable hasta 2 horas y nos permitió detallar la respuesta integrada de la mucosa intestinal una vez el patógeno hace contacto con el epitelio. En este estudio se demostró que el S. aglactiae se despoja de la cápsula para adherirse al epitelio; se adhiere en grupos, cadenas o bacterias solitarias que se pueden dividir sobre el borde apical de los enterocitos; Se adhiere e invade casi exclusivamente por la porción apical de los pliegues; atraviesa la mucosa utilizando la ruta transcelular. Una vez en el citoplasma de los enterocitos las bacterias continúan dividiéndose. Atraviesan el epitelio hasta llegar a la lámina propia y acceden a la circulación. Durante todo el proceso de adherencia e invasión no se evidenció una respuesta inflamatoria de linfocitos ni respuesta de las células caliciformes en el epitelio.