RESUMEN: Introducción: Helicobacter pylori (H. pylori) es un bacilo gramnegativo microaerófilo que coloniza la mucosa gástrica e infecta a más de la mitad de la población mundial, siendo la segunda infección bacteriana más común. La prevalencia de la infección y de las enfermedades asociadas entre las que destaca el cáncer gástrico, es alta en países en vías de desarrollo. En Colombia existe una guía clínica para el tratamiento de este agente infeccioso donde se recomienda tener en cuenta el patrón de susceptibilidad bacteriano antes de suministrar la terapia de erradicación y emplear las pruebas fenotípicas como herramienta en pacientes con tratamiento fallido. El tratamiento recomendado como primera línea para la erradicación es la triple terapia —un inhibidor de bomba de protones, y dos de tres opciones de antimicrobianos amoxicilina, metronidazol o claritromicina—, sin embargo, en el mundo hay preocupación porque la eficacia de los tratamientos de primera línea es inferior al 80%. Entre las causas de esta disminución está la falta de adherencia al tratamiento y la aparición de cepas resistentes (1, 2). En el país existen registros de H. pylori resistente a amoxicilina, metronidazol, claritromicina, levofloxacina, y tetraciclina. Los estudios del patrón de susceptibilidad señalaron que las frecuencias de las resistencias de H. pylori varían entre departamentos y demuestran la falta de datos en el departamento de Antioquia. Basado en lo anterior, se desea conocer el patrón de susceptibilidad de las cepas circulantes de H. pylori a cinco antibióticos en el departamento de Antioquia. Para esto se planteó caracterizar microbiológica y molecularmente el patrón de susceptibilidad de H. pylori a cinco antimicrobianos en aislamientos bacterianos 7 circulantes de pacientes con enfermedades gastroduodenales en el área metropolitana del valle De Aburrá y otras regiones del departamento de Antioquia entre los años 2019 y 2021. Inicialmente se obtuvo información sobre las características demográficas, estilo de vida, condiciones clínicas e higiénicas de la población de estudio que manifestó la intención de participar del estudio, mediante una encuesta semiestructurada digitalizada utilizando el programa KoBoToolbox (Harvard humanitarian initiative). Después, se acudió al servicio de endoscopia en compañía de los pacientes para la obtención de las biopsias. Las biopsias de antro y cuerpo se cultivaron hasta por 2 semanas. Igualmente, se realizó la prueba de ureasa rápida y, para la identificación de H. pylori se llevaron a cabo las pruebas confirmatorias a las colonias aisladas, posteriormente, se hizo el análisis fenotípico de la resistencia mediante pruebas de epsilometría. A los aislamientos con resistencia fenotípica se les hizo análisis genotípico, el ADN de 46 aislamientos de H. pylori se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar por secuenciamiento con el método de Sanger. Las mutaciones se analizaron en las secuencias traducidas a aminoácidos y se compararon con la cepa de referencia H. pylori 26695. En total, se analizaron las muestras de 100 pacientes de los cuales el 65% (65/100) fueron mujeres. El 86% (86/100) se encontraba en un rango de edad entre los 49 y 87 años. El 56% (56/100) pertenece a los estratos 4-6 y el 94% (94/100) habita zona urbana. El 98% (98/100) cuenta con todos los servicios públicos. Al indagar por el motivo de consulta el 79% (79/100) refirió como principal síntoma la epigastralgia, seguido de dispepsia, eructos y reflujo gástrico con 65, 60 y 51%, respectivamente. 8 Se evaluaron 200 biopsias gástricas (100 de antro y 100 de cuerpo) por cultivo microbiológico lográndose 46 aislamientos de H. pylori. La frecuencia en la resistencia fenotípica después de aplicar la prueba de epsilometria fue: 82,6% para metronidazol (38/46), 30,4% para claritromicina (14/46); 21,7% para levofloxacina (10/46), y 8,69% para amoxicilina (4/46). En el caso de la tetraciclina no se obtuvieron aislamientos con resistencia fenotípica a este medicamento. En la caracterización genotípica al metronidazol se encontró que la mutación más frecuente en la nitroreductasa Rdxa fue en el codón de terminación D59N (38/46 muestras) y mutaciones puntuales en R90K (25 muestras), y R131K (20 muestras), además, se encontraron mutaciones en H97T y G98S con (6/46). En cuanto a claritromicina, se encontró que la mutación A2142G fue la más encontrada con 4/46 muestras, seguido de A2143G en 3/46 muestras. Los resultados genotípicos de levofloxacina mostraron cambios en la secuencia que codifica la girasa A con mutaciones puntuales en N87K y N87I con 7 y 6 muestras de 46, respectivamente. En el caso de la amoxicilina, se encontraron mutaciones en las posiciones S417T (2 muestras) y S543R (4 muestras) de 46. La frecuencia de resistencia fenotípica encontrada a los antibióticos metronidazol y claritromicina en aislamientos de H. pylori en Antioquia sugiere que estos medicamentos no constituyen opciones válidas como tratamiento empírico de erradicación en pacientes de la población estudiada.