RESUMEN: Introducción: Acetaminofén es el analgésico de venta libre más prescrito y a su vez el medicamento más asociado con intoxicaciones, intencionales o no. Nuestro objetivo fue la construcción de un modelo farmacocinético poblacional acetaminofén que describiera su cinética en dosis terapéuticas y tóxicas, con una capacidad predictiva aceptable que permita la toma de decisiones sobre dosificación del fármaco y el tratamiento en caso de intoxicación. Método: Se recogieron datos de estudios farmacocinéticos publicados y reportes de casos de intoxicación con medición de niveles séricos de acetaminofén. Se incluyeron individuos desde el nacimiento hasta la adultez. Usando el software Pmetrics se desarrollaron y probaron modelos de 1 y 2 compartimientos, con 2 métodos de escalamiento alométrico según el peso. Se eligió el modelo que mejor describiese el comportamiento del fármaco. Resultado: El rango de edad de los individuos incluidos fue de 0 a 36 años, incluidos neonatos prematuros. El modelo con mejor ajuste fue de 1 compartimiento, con absorción de primer orden y depuración lineal. La medianas de los parámetros poblacionales y sus rangos intercuartílicos (RQ) fueron 3.82/h (1.6-9.1) para la constante de absorción, 6.12 L/h (4.7 a 12.8) para la depuración estandarizada, 31.5 L (26.5-48.6) para Volumen de distribución estandarizado y 0.56 ( 0.48-0.59)para biodisponibilidad. Según nuestro modelo se requieren ajustes en las dosis recomendadas para adultos de peso >90 Kg, < 50 kg y neonatos de bajo peso al nacer con el fin de mejorar el perfil de seguridad y la efectividad del fármaco. El modelo sugiere que la predicción de riesgo de hepatotoxicidad según la dosis reportada puede ser imprecisa debido a la amplia variación que puede tener la concentración sérica alcanzada. Por lo anterior recomendamos la medición de los niveles séricos de APAP y usar este modelo para predecir el comportamiento de la concentración y guiar la terapia.