RESUMEN: El síndrome antifosfolípido es una trombofilia adquirida causada por un grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos principalmente contra proteínas de unión a fosfolípidos (anticuerpos antifosfolípidos - aAFL). Paradójicamente, algunos de estos anticuerpos se comportan in vitro como inhibidores de la cascada de la coagulación, un fenómeno denominado "anticoagulante lúpico". Entre los múltiples mecanismos patogénicos asociados al síndrome antifosfolípido, se ha descrito que los aAFL inducen la activación y disfunción del endotelio vascular a través de vías de señalización que involucran las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK). Así mismo, se sabe que los aAFL inducen en células endoteliales la liberación de vesículas extracelulares medianas y grandes (VEm/g), fragmentos de membrana con presumibles propiedades procoagulantes. En este trabajo abordamos la actividad de coagulación de las VEm/g endoteliales liberadas ante el estímulo con aAFL y su principal cofactor, la proteína plasmática β2 glicoproteína I. Exploramos cómo las vías de las MAPK están implicadas en la liberación de las VEm/g y en su carácter procoagulante, y cómo los anticuerpos tipo anticoagulante lúpico interactúan con estas estructuras para modificar su actividad de coagulación directa. Con esta finalidad, fue empleado un modelo in vitro de endotelio estimulado con inmunoglobulinas G de mujeres con diferentes manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido y de grupos control, se realizó identificación de vesículas extracelulares por citometría de flujo, y fue implementado un ensayo de coagulación basado en plasma recalcificado. Nuestros resultados muestran que la actividad de coagulación de las VEm/g liberadas a causa del estímulo con aAFL se encuentra condicionada por la actividad tipo anticoagulante lúpico de estos autoanticuerpos. Este efecto anticoagulante se ve revertido al usar β2 glicoproteína I durante la estimulación de las células endoteliales, lo cual recupera la actividad de coagulación de las VEm/g de una forma dependiente de las MAPK quinasas de especificidad dual 1 y 2 (MEK1/2). En resumen, nuestros hallazgos sugieren que la β2 glicoproteína I es suficiente para revertir, más no para sobrepasar, el efecto anticoagulante que anticuerpos tipo anticoagulante lúpico ejercen sobre las VEm/g endoteliales. Así, las VEm/g no parecen constituir un factor procoagulante directo en el síndrome antifosfolípido, aunque su relación con otros mecanismos indirectos aún debe ser explorada.