La investigacion en inmunotoxicologia (IMT), una especialidad de la toxicologia que estudia los efectos toxicos o adversos de moleculas o compuestos sobre el sistema inmune inicia con el reporte de una susceptibilidad marcada de algunos animales al ataque de patogenos resultado de la exposicion a diferentes moleculas tales como acetato de plomo, acetato de cadmio, 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina. A partir de ese momento el interes en la IMT ha venido en aumento, debido entre otros al papel fundamental que juega la investigacion en esta rama en el desarrollo principalmente de medicamentos. En ocasiones, algunos efectos secundarios causados por farmacos no pueden ser evidenciados por medio de las tecnicas convencionales de toxicidad, y es posible que sean atribuidos a eventos post-exposicion que se manifiestan en una modulacion no esperada de la respuesta inmune, la cual y hasta hace un tiempo no era considerada dentro de los parametros a estudiar. Si bien, la gran mayoria de los farmacos han contribuido en la solucion de distintas patologias, en ocasiones tambien inducen alteraciones en el organismo que solo con la implementacion de nuevas tecnicas han podido ser evidenciados. A este nivel, el aporte de la IMT se ha demostrado al punto de ser indispensable el analisis de la incidencia o no de un compuesto sobre el sistema inmune para catalogarlo como un compuesto ciertamente seguro. Toda la gama de efectos adversos se puede clasificar en cuatro categorias, a saber: inmunosupresion, inmunoestimulacion, hipersensibilidad y autoinmunidad. Para establecer el efecto inmunomodulador de farmacos o compuestos, es necesario conocer y estandarizar los parametros inmunologicos del modelo experimental empleado (el raton es uno de los mas utilizados) que pudieran permitir esclarecer el efecto adverso sobre el sistema inmune. El establecer valores de referencia para poblaciones celulares, asi como parametros funcionales enmarcados en la normalidad para cepas nativas, resulta de fundamental interes, ya que es este modelo el utilizado de forma rutinaria en la evaluacion de las nuevas moleculas candidatas a compuesto activo. En este trabajo como molecula modelo se empleo la ciclosporina A (CSA), un reconocido farmaco inmusupresor empleado en diversos tipos de transplantes y como molecula blanco se evaluo la Pentamidina, cuyo potencial toxico ha sido demostrado in vivo cuando enfermedades parasitarias en humanos han sido tratadas con este medicamento. Los farmacos fueron evaluados empleando dos cepas murinas como modelo experimental, siendo el bazo el organo linfoide seleccionado para realizar el estudio, debido a la alta densidad de celulas linfoides y a su relativa facil manipulacion. Las subpoblaciones celulares de interes que se evaluaron en este organo, fueron celulas T colaboradoras (CD4+), celulas T citotoxicas (CD8+), celulas B (CD19+) y monocitos y macrofagos (CD14+), las cuales fueron detectadas por medio de anticuerpos monoclonales especificos para los co-receptores de superficie a su vez acoplados a fluorocromos detectables por citometria de flujo. Los resultados permitieron concluir que hay diferencias significativas en la respuesta a los farmacos dependiente de la cepa siendo los esplenocitos CD8+ de los ratones BALB/c mas susceptibles al efecto de la Pentamidina, mientras que las celulas CD19+ de los ratones ICR resultaron mas sensibles al tratamiento con CSA. Proponemos que la metodologia empleada en nuestro estudio sea implementada para monitorear el potencial inmunotoxico de multiples farmacos, constituyendose en una herramienta valiosa al momento de determinar la seguridad de compuestos con potencial farmacologico. El Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia continuara liderando la investigacion conducente al descubrimiento de nuevos farmacos mas seguros, a traves de la linea de investigacion en el area de inmunotoxicologia, contribuyendo de manera directa no solo a la formacion de recurso humano sino aportando al desarrollo de la industria farmaceutica nacional.
Tópico:
Immunotoxicology and immune responses
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FuenteDOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals)