La TB multirresistente es causada por Mycobacterium tuberculosis (MTB) resistente a rifampicina e isoniazida y constituye un grave problema de salud pública en países emergentes. Puesto que el fitness del agente patógeno es crítico en el desenlace en la infección, el conocimiento sobre el mismo debe ser claro. Trabajos previos sobre resistencia a rifampicina han mostrado situaciones de pérdida y otras de conservación del fitness competitivo. El objetivo del trabajo fue medir la expresión de genes de virulencia / resistencia y los niveles de PDIM relacionándolos con el fitness competitivo de una cepa ATCC25618 RR-TB. Materiales y métodos: Se realizó un ensayo de fitness competitivo usando las cepas MTB ATCC25618 wt: ATCC25618 rpoB-S450L (o S531L) (RifR 1 µg/ml) 1:1 en 50 ml Middlebrook 7H9/OADC (Días 2-12) calculándose tiempos de generación in vitro y fitness relativo. Se extrajeron mRNA y PDIM en días 10/11 y 21 Resultados: Se obtuvo la cepa ATCC 25618 rpoB-S450L (transición en rpoB C1349T). Disminuyó el fitness en rpoB-S450L yH445Y mostrándose fitness dispar interréplicas biológicas. En S450L, hubo dos réplicas con disminución del fitness y una con aumento. Hubo aumento significativo de la expresión de pknG en rpoB-S450L vs silvestre y un aumento no significativo en la cepa silvestre (comparada con rpoB-S450L) en la expresión de ppsA en fase logarítmica que se correlaciona con mayor producción de PDIM, siendo pknG y PDIM potenciales biomarcadores