Introduccion: En el departamento del Atlantico los estudios de resistencia del Mycobacterium tuberculosis se han limitado a drogas de segunda linea. Objetivo: Determinar prevalencia de resistencia a amikacina, kanamicina, capreomicina y ofloxacina en casos de tuberculosis resistente a isoniacida, rifampicina o a ambas drogas, en el periodo 2013 a 2016 en el departamento del Atlantico. Metodos: Estudio transversal de 194 aislamientos resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, por metodologia Genotype MTBDR plus version 2, enviados al Instituto Nacional de Salud en el periodo 2013 al 2016 para ser confirmados y procesados para drogas de segunda linea. La proporcion de resistencia, se hizo segun variables sociodemograficas, clinica y de vigilancia en salud publica. Resultados: Las comorbilidades frecuentes encontradas fueron desnutricion con el 18,56 %, seguido de infeccion concomitante VIH-tuberculosis con el 13,40 %. La ofloxacina en casos no tratados obtuvo la mayor resistencia global con el 1,50 % (IC 95 % 0,18-5,33). En los que fueron previamente tratados la resistencia global a capreomicina fue del 8,10 % (IC 95 % 2,7-17,8). En los resistentes a rifampicina, un caso fue extensivamente resistente y dos casos resistentes en los multidrogorresistente. Conclusiones: Se encontro baja resistencia a fluoroquinolonas y farmacos inyectables en pacientes no tratados resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, que muestra que todavia no constituye un problema mayor en el departamento del Atlantico. Se debe complementar su seguimiento con buen manejo tanto fisico como psicologico y un equipo de salud fortalecido que actue prontamente y ayude a la adherencia del paciente a los tratamientos.