Objetivo: identificar la percepcion de exclusion social y sus dimensiones demografica, economica, de participacion social y politica y su asociacion con la calidad de vida relacionada con la salud en las personas de 25 a 60 anos de la zona nororiental de Medellin - Colombia, 2009. Metodologia: se condujo un estudio transversal de asociacion. El tamano muestral se calculo con un nivel de confianza de 95%, un error de 4,5% y una proporcion de 0,28 derivada de la investigacion sobre exclusion social realizada en Medellin en el ano 2008, para un total de 404 sujetos. La muestra fue obtenida mediante un muestreo probabilistico, por conglomerados, polietapico, proporcional por sexo sin reemplazo. Los datos se analizaron en el software spss v.15.0 y StataSE 10. Resultados: el 22,8% de la poblacion se percibio en situacion de exclusion social. En la evaluacion de la Calidad de vida relacionada con la salud (cvrs) se encontraron altos puntajes en todos los dominios del cuestionario SF-36, presentandose diferencias significativas en los puntajes del Desempeno Fisico (p = 0,000), Desempeno Emocional (p = 0,000) y Salud Mental (p = 0,023), teniendo mayores puntajes en estos dominios las personas no excluidas. Conclusiones: los resultados sugieren que la percepcion de exclusion social afecta la cvrs y las condiciones individuales de salud pueden incidir en la percepcion de exclusion social. Esto puede deberse a que la salud (enfermedad) en si es un generador de exclusion social o que la prestacion de los servicios de salud en el sistema de salud colombiano, haga que las personas enfermas se sientan excluidas.