Introduccion: En Colombia el control de la tuberculosis se ha visto amenazado por la resistencia a los farmacos antituberculosos y especialmente la tuberculosis multidrogorresistente. Objetivo: Determinar la resistencia global y perfiles de resistencia del Mycobacterium tuberculosis a farmacos antituberculosos de primera linea y combinaciones. Metodos: Estudio descriptivo, transversal, en el que se evaluaron 2 701 pacientes con tuberculosis en el Departamento del Atlantico (Colombia), durante los anos 2011 a 2016. Se valoraron aspectos sociodemograficos, clinicos y condiciones de riesgo. Se realizo analisis de frecuencias relativas y absolutas, diferencia de proporciones (c 2 ) y razon de prevalencias. Resultados: El 66,5 % de los pacientes eran hombres, el 53 % tenian entre 15 y 44 anos de edad. El 47,34 % con perdida en el seguimiento y el 11,62 % monorresistentes a isoniacida. La resistencia en casos nuevos fue 7,30 % (IC95%: 6,3-8,5), para este grupo la multidrogorresistencia fue de 1,1 %; mientras que en los previamente tratados la resistencia fue de 18,27 % (IC95%: 15,6- 22,4) y la multidrogorresistencia de 5,7 %. Los factores asociados a resistencia fueron presencia de VIH/TB (RP= 2,6; p= 0,000), otros factores inmunosupresores (RP= 3,5; p= 0,009), contacto de paciente con tuberculosis multidrogorresistente (RP= 16; p= 0,000) y caso previamente tratado (RP= 2,24; p= 0,00). Conclusion es : Se evidencia un descenso en la resistencia global a rifampicina e isoniacida, asi como en la prevalencia multidrogorresistente tanto en casos nuevos como en previamente tratados en la poblacion estudiada; lo que genera una linea base para la toma de decisiones que permita continuar mejorando la vigilancia y control de la resistencia del M. tuberculosis a farmacos de primera linea, debido a los nuevos retos que este microorganismo representa para la salud publica.