Introduccion: El gen p53 codifica para una proteina de 53 KD con importante funcion reguladora en procesos celulares como la proliferacion, la muerte celular y la preservacion del material genetico. Se le conoce como el guardian del genoma y frecuentemente se encuentra mutado en casi el 50% de los carcinomas humanos. Se han identificado variantes en su secuencia o polimorfismos geneticos (en diferentes regiones del gen), varios estudios han mostrado una asociacion entre el riesgo de desarrollar cancer mamario y la presencia de estas variantes. El objetivo del presente estudio de casos y controles fue analizar la asociacion de los genotipos y las frecuencias alelicas de tres de los polimorfismos del gen p53 con el riesgo de desarrollar cancer mamario familiar en una poblacion colombiana. Los polimorfismos estudiados fueron: en el exon 4 del gen que corresponde al codon 72 de la proteina, donde puede haber una arginina o una prolina (Arg72Pro); en el intron 3 (duplicacion de 16pb) y en el intron 6, donde puede encontrarse una guanina o una adenina (G/A). Materiales y metodos: Se analizaron 186 pacientes con cancer mamario familiar y 186 individuos como controles, las frecuencias alelicas y genotipicas se determinaron por analisis de RFLPs y se midio la fuerza de asociacion mediante la razon de disparidad (Odds ratio: OR), con una significancia de la asociacion utilizando el intervalo de confianza del 95% y con el programa estadistico SPSS 11,5. Resultados: Las frecuencias genotipicas del codon 72 en la poblacion estudiada fueron: 61,3% para Arg/Arg, 32,3% para Pro/Arg y 6,5% para Pro/Pro en los casos y 44,1, 45,7 y 10,2% respectivamente en los controles. La frecuencia alelica obtenida para arginina en los casos fue 77,4 y 67,0% en los controles (P=0,004). Se obtuvo un OR=2,19 con un IC de 95% (1,33-3,63). La frecuencia de los genotipos del intron 6 fueron entre casos y controles W/W (75,3 frente a 82,3%), W/M (24,2 frente a 15,6%) y M/M (0,5 frente a 2,2%) mientras que los valores de las frecuencias genotipicas del intron 3 en los casos fueron: 90,3% para W/W, 8,6% para W/M y 1,1% para M/M y en los controles 98,9% para W/W y 0,5% para W/M y M/M. Las frecuencias alelicas para el alelo silvestre (W) fueron en los casos 94,6% y en los controles 99,2%. Se obtuvo un OR=17,86 con un IC del 95% (2,25-141,84). Conclusiones: Los resultados obtenidos en la poblacion colombiana estudiada muestran una importante asociacion entre el genotipo Arg/Arg del codon 72 (dos veces mas) y el genotipo W/M intron 3 (18 veces mas) del gen p53 con el riesgo de desarrollar cancer mamario familiar.