La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo que se caracteriza por un dano sinaptico que conlleva a la perdida neuronal y a deficits en la memoria. Neuropatologicamente se caracteriza por la formacion y acumulacion de placas extracelulares amiloides y ovillos neurofibrilares, formados respectivamente por el peptido amiloide-β (Aβ), y de la proteina Tau en estado hiperfosforilado. Estudios con modelos murinos transgenicos que imitan la patologia muestran que los oligomeros del peptido Aβ y de la proteina Tau, estarian involucrados en el dano sinaptico y neuronal. El bexaroteno, un agonista de receptores RXR, parece revertir la neurodegeneracion, disminuir los niveles del peptido Aβ y mejorar la cognicion en modelos murinos de EA. Esto permitio especular que el bexaroteno esta involucrado en procesos que mejoran la eficiencia sinaptica, por lo cual es importante estudiar los efectos de este farmaco sobre la transmision y plasticidad sinaptica. Se utilizaron ratones senescentes triple transgenicos para la enfermedad de Alzheimer (3xTG-AD), y ratones wild type a los cuales se les administro bexaroteno o vehiculo por 28 dias. Se realizaron registros electrofisiologicos in vivo de la respuesta neuronal de la region CA1 del hipocampo provocada por la estimulacion electrica de la region CA3 del hipocampo contralateral, y se evaluo la transmision sinaptica basal y los procesos de plasticidad sinaptica de esta sinapsis. Se encontro que la estimulacion electrica en la region CA3, produce una respuesta Postsinaptica Excitadora (PSE) extracelular en las neuronas de la region CA1 del hipocampo contralateral. Esta respuesta PSE es similar en forma en todos los animales, pero de menor amplitud en los animales 3xTG-EA. Ademas la respuesta PSE presenta procesos de plasticidad sinaptica como potenciacion a largo plazo (LTP) y facilitacion por pulsos emparejados. Finalmente se encontro que la respuesta postsinaptica PSE, al igual que sus procesos de plasticidad sinaptica, se encuentran disminuidos en los ratones 3xTG-EA. Sin embargo, el tratamiento con bexaroteno, permite la recuperacion de la respuesta PSE y sus procesos de plasticidad sinaptica. Estos hallazgos sugieren que el bexaroteno esta implicado en el mejoramiento de la actividad sinaptica en los ratones senescentes 3xTG-EA. Aunque los mecanismos de accion del bexaroteno no son claros, se sabe que puede actuar a nivel de la transcripcion de proteinas (ApoE y ABCA1) involucradas en los procesos de degradacion natural del peptido Aβ; asi como a nivel sinaptico en la prevencion de la formacion de canales amiloidogenicos toxicos para la neurona.