En los ultimos anos se ha reportado la importancia de la poblacion de Celulas Madre Tumorales (CMT) en la resistencia y recurrencia de diferentes tipos de tumores . D ebido a esto, se ve la urgencia de buscar nuevas estrate gias terapeuticas anti tumorales que tengan como blanco esta p oblacion . E n este trabajo se quiso evaluar el efecto de los extractos naturales con actividad anti tumoral previamente mostrada (P2Et y Esperanza) en un modelo tumoral agresivo obtenido a partir de celulas metastasicas de pulmon derivadas de tumores mamarios de la linea 4T1 (4T1 H17) . Primero, se evaluaron diferentes caracteristicas de CMT y se encontro que las celulas 4T1 H17 presentan morfologia mesenquimal, alta capacidad de formacion de esfer as, sobre expresion de la enzima ALDH y de los factores multipotenciales Nanog, Sox2 y Oct4 y un aumento en la resistencia a la doxorrubicina . Se encontro tambien , que uno de los f actores de resistencia de est as celulas es la ALDH. Adicionalmente, P2Et y E speranza disminuyeron la eficiencia de formacion de esferas , mientras que Esperanza indujo un aumento en la generacion de ROS. Por ultimo, se evaluo el efecto in vivo de diferentes terapias en ratones inoculados con celulas 4T1 H17 y se encontro que la ind uccion de actividad antitumor al posterior a la inmunizacion con celulas 4T1 H17 tratadas in vitro con doxorrubicina fue el unico tratamiento con actividad en el modelo 4T1 H17, m ostrando un papel importante de la induccion de la respuesta inmune en la elim inacion de un modelo tumoral enriquecido en CMT.