Objetivo: identificar, el tratamiento farmacologico mas costo-efectivo para el tratamiento de la depresion en Colombia. Poblacion: hombres y mujeres de 19 anos de edad en adelante, con diagnostico reciente de depresion, vistos en atencion primaria quienes no han recibido tratamiento previo. Alternativas comparadas: los medicamentos disponibles en el pais y de mayor frecuencia de uso en el manejo de la depresion. Perspectiva: Desde el sistema de salud. Diseno: arbol de decisiones. Desenlaces: impacto en, respuesta inicial, remision de los signos de depresion, recaida y abandono. Desenlace economico: “costo incremental por ano de vida ajustado por calidad”. Horizonte de tiempo: 15 meses. Fuente de informacion: las probabilidades de transicion se extrajeron de la literatura. Los costos se estimaron a partir de la consulta de las facturas generadas por la atencion de pacientes con depresion. Analisis: se estimo la razon de costo-efectividad incremental entre las alternativas dominantes. Resultados: la amitriptilina y la fluoxetina son estrategias altamente costo efectivas en el tratamiento de primera linea de la depresion moderada a severa, en comparacion con los demas medicamentos evaluados. La sertralina, a nuevos precios estimados de comercializacion en 2012, se mostro en todos los analisis como la segunda opcion mas efectiva y la mas eficiente.