El biodiesel es un combustible funcional que podria remplazar parcial o totalmente al petrodiesel. Usualmente, es sintetizado mediante transesterificacion basica. Sin embargo, la catalisis basica genera productos no deseados que elevan los costos de operacion. Una alternativa para la produccion de biodiesel es el uso de catalizadores biologicos como las lipasas. En nuestro laboratorio logramos demostrar que la lipasa A de Bacillus subtilis (BSLA) tiene potencial en la produccion enzimatica de biodiesel. No obstante, esta enzima se expresa de forma insoluble en E. coli formando cuerpos de inclusion, lo que obliga a reconstituir la enzima y elevar los costos de produccion. Este trabajo de investigacion se propuso desarrollar versiones solubles de BSLA, concebidas mediante diseno racional. Inicialmente, se llevaron a cabo analisis de acoplamiento y dinamica molecular que demostraron la viabilidad in silico de dos versiones solubles, bajo condiciones de reaccion especificas. Posteriormente, se sobreexpresaron en E. coli y se comprobo la actividad hidrolasa de extractos crudos frente al p-NPB. Los mutantes presentaron maxima actividad a 40 °C y pH 9. Finalmente, se evaluo la produccion de biodiesel. Los rendimientos fueron bajos (1-3%), lo cual puede atribuirse a la baja carga enzimatica (1 U) y a las condiciones de reaccion.