Introduccion: Los anticuerpos irregulares corresponden a aquellos distintos a los anticuerpos naturales anti-A o anti-B, los cuales pueden aparecer en respuesta a la exposicion a un antigeno eritrocitario extrano (transfusion o trasplante) o por incompatibilidad materno-fetal. Objetivo: Caracterizar a los donantes con rastreo de anticuerpos irregulares positivo de un banco de sangre de Monteria, Colombia, durante el periodo 2012-2015. Metodos: Estudio transversal y retrospectivo, con fuente de informacion secundaria, basada en los resultados del rastreo de anticuerpos en los donantes de un banco de sangre de Monteria, Colombia, entre los anos 2012 y 2015. La poblacion estuvo conformada por todos los donantes voluntarios registrados en el tiempo del estudio (35 248 donantes), a quienes se les realizo rastreo de anticuerpos. Como muestra, se seleccionaron todos los casos que tuvieron resultados positivos (71 donantes). Los datos fueron organizados en tablas y analizados en el software SPSS 21.0, Microsoft Excel y en Epidat version 3.1. Resultados: El 0.2 % de la poblacion presento un rastreo de anticuerpos positivo con un intervalo de confianza entre 0.15 y 0.25 %. Los anticuerpos irregulares fueron mas frecuentes en los hombres y en donantes O Rh positivo. Se encontraron Ac irregulares con 13 especificidades diferentes, con predomino de anti-M, anti-Le a , anti-D y anti-E y porcentajes respectivos de 27.78 %, 20.83 %, 9.72 % y 8.33 %. El 50 % de los donantes tenia 30.5 anos o menos, el 49.3 % habia donado previamente y el 9.9 % recibio al menos una transfusion en algun momento de su vida. Conclusion: La frecuencia de donantes con rastreo de anticuerpos irregulares positivo fue baja, el sexo masculino presento mayor porcentaje, se detecto principalmente en el grupo sanguineo O y dentro de los anticuerpos irregulares, anti-M presento una mayor frecuencia.