Introduccion: La enfermedad de Paget extramamaria EPEM es una entidad poco comun de la piel, con un cuadro clinico insidioso pero agresivo por su gran compromiso loco regional y potencial para producir metastasis e incluso la muerte. El HER2 es un biomarcador de interes por sus implicaciones clinicas en el diagnostico, evolucion y pronostico de la enfermedad. El presente estudio propone conocer la evidencia relacionada con el comportamiento de este biomarcador en la enfermedad de Paget extramamaria. Metodologia: Revision sistematica de literatura con un componente meta-analitico en el cual se extrajo la evidencia sobre el comportamiento del HER2 en pacientes con EPEM, siguiendo el contenido de diferentes articulos publicados en las principales base de datos (Medline, Embase, Cochrane, Pubmed, Google Schoolar, Science Direct, tripdatabase) sin limite de tiempo en las publicaciones. Resultados: De 147 articulos encontrados sobre el tema, 38 cumplieron criterios para su inclusion, 692 pacientes en total, 51.1% de genero masculino. La proteina HER2 se sobreexpreso en el 42.77% de los casos de EPEM extramamaria y la amplificacion del gen ERBB2 fue positiva en el 11.1% de los casos. La invasion dermica se presento en el 87.2% de los casos mientras que la metastasis regional y recurrencia posterior a tratamiento se presento en un 76.8% y 93.9% respectivamente. La asociacion entre Her-2 y la EPEM fue significativa (p <0.001). Discusion: Existe sobrexpresion y/o amplificacion del HER2 en la EPEM con un porcentaje de positividad objetivo de 42%, por tanto, la terapia con terapias blanco anti-HER2 debe considerarse como una novedosa estrategia terapeutica en casos seleccionados con positividad para este marcador.