Antecedentes: La enfermedad granulomatosa cronica es una inmunodeficiencia primaria producida por mutaciones en los genes que codifican para alguna de las cinco proteinas que conforman el sistema NADPH oxidasa, el cual se encarga de destruir los microorganismos fagocitados mediante la produccion de especies reactivas de oxigeno. El diagnostico bioquimico se realiza mediante la prueba de dihidrorodamina 123 y el diagnostico definitivo mediante tecnicas moleculares como la secuenciacion completa del exoma.Objetivo: Describir las caracteristicas clinicas y realizar el diagnostico molecular mediante la secuenciacion completa del exoma de cuatro pacientes colombianos con enfermedad granulomatosa cronica.Metodos: Se revisaron las historias clinicas de los pacientes; se analizo la explosion respiratoria a traves de la prueba de dihidrorodamina 123; se realizo secuenciacion completa del exoma y las variantes encontradas se confirmaron por secuenciacion de Sanger.Resultados: Los cuatro pacientes son de sexo masculino, con padres no consanguineos, que presentaron manifestaciones clinicas desde temprana edad. El paciente 1 tuvo abscesos, lesiones osteoliticas e infecciones recurrentes. El paciente 2 presento infeccion del tracto urinario (ITU) complicada, neumonia necrotizante multilobar e infecciones gastrointestinales a repeticion. Los pacientes 3 y 4 son gemelos; el paciente 3 presento neumonias e ITU recurrentes, absceso cervical y linfadenitis, mientras que el paciente 4 presento sindrome febril sin foco, colitis granulomatosa, adenomegalias mesentericas y retroperitoneales. Todos los pacientes obtuvieron resultados anormales en la dihidrorodamina 123 y mediante secuenciacion completa del exoma y Sanger se hallaron las siguientes mutaciones en el gen CYBB ubicado en el cromosoma X que codifica para la proteina gp91phox: el paciente 1 presento una mutacion sin sentido en el exon 8 (c.G809A:p.W270X), el paciente 2 una mutacion no sinonima en el exon 9 (c.T935A:p.M312K), los pacientes 3 y 4, cuatro una mutacion sin sentido en el exon 6 (c.T563G:p.L188X).Conclusiones: La tecnica de secuenciacion completa del exoma es de gran utilidad en el diagnostico de la enfermedad granulomatosa cronica pues permite determinar mutaciones en los genes del sistema NADPH oxidasa y brindar la adecuada consejeria genetica al paciente y su familia. Los pacientes con enfermedad granulomatosa cronica presentaron una mutacion ligada al cromosoma X en el gen CYBB, dos de ellas corresponden a mutaciones sin sentido y una es no sinonima.