Antecedentes: La ciclofosfamida es un agente inmunosupresor utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y neoplasicas. Tanto su bajo peso molecular como sus metabolitos activos tienen la capacidad de formar complejos hapteno-transportador inmunogenicos que pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad inmediatas o retardadas. Se han descrito en la literatura algunos reportes de reacciones de hipersensibilidad a la ciclofosfamida con desensibilizacion exitosa.Reporte de caso: Paciente de 19 anos con diagnostico de lupus eritematoso sistemico con compromiso pulmonar, antecedente de reaccion adversa a rituximab y resistente a azatioprina. Ademas, historia de anafilaxia grave por ciclofosfamida cuatro anos atras. Ingreso a urgencias por sintomas y signos de hemorragia alveolar. Se inicio esquema de induccion con ciclofosfamida intravenosa a dosis de 15 mg/kg/mes. Es valorada por alergologia y derivada a urgencia para la administracion del farmaco. Se realizo desensibilizacion utilizando protocolo institucional de 12 pasos con adecuada tolerancia: infusion 1, ciclofosfamida 50 mg + 250 mL de suero fisiologico; infusion 2, ciclofosfamida 250 mg + 250 mL de suero fisiologico; infusion 3, ciclofosfamida 700 mg + 500 mL de suero fisiologico. gante 30 minutos hasta finalizar todo el protocolo en seis horas.Conclusiones: El protocolo de 12 pasos fue eficaz y seguro en este caso. La administracion la ciclofosfamida tuvo un impacto positivo en el curso de la enfermedad.