La enfermedad o mal de Chagas es una enfermedad infecciosa causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi. Esta enfermedad es endemica de America Latina, donde se estima que unos 120 millones de personas habitan zonas de alta transmision, con 6 millones de infectados actualmente. Esta enfermedad posee dos fases claramente identificadas que corresponden a la fase aguda y a la fase cronica. La fase aguda se presenta poco tiempo despues de la infeccion y se caracteriza por presencia de sintomas tales como fiebre, malestar general, altos niveles de parasitemia en sangre, entre otros. Esta primera fase dura unas cuantas semanas, dando luego paso a la segunda fase de la enfermedad conocida como fase cronica. En esta fase, la mayoria de individuos se vuelven asintomaticos y mueren de causas diferentes a la enfermedad de Chagas. No obstante, se estima que un 30% de las personas desarrollan una o las dos formas severas de la enfermedad, la cardiomiopatia Chagasica cronica y/o la forma digestiva, siendo la primera forma la que mas produce fallecimientos relacionados con la enfermedad. Las causas exactas de la aparicion de complicaciones cronicas no se conocen con exactitud, aunque se cree que factores geneticos de los individuos pueden estar involucrados en la susceptibilidad diferenciada. Estudios previos desarrollados en distintas poblaciones endemicas han hallado que diferentes variantes geneticas, localizadas en genes de la respuesta inmune/inflamatoria, estan asociadas tanto a riesgo de infeccion por T. cruzi como a riesgo de aparicion de complicaciones cronicas de la enfermedad. Es por esto que en la presente tesis doctoral se profundiza en el conocimiento de las bases geneticas de la enfermedad de Chagas analizando, por medio de estudios de genes candidatos, nuevos marcadores de riesgo genetico, tanto a riesgo de infeccion por T. cruzi como a riesgo de aparicion de cardiomiopatia Chagasica cronica, en muestras de individuos provenientes de una region endemica del nordeste de Colombia. Los genes seleccionados para el presente estudio fueron IL17A, IL18, FOXO3, VDR y TYK2. De acuerdo a los resultados obtenidos, las variantes alelicas de dos genes, IL17A e IL18, parecen influir el riesgo de infeccion de los individuos de esta area endemica, mientras que por otra parte las variantes alelicas localizadas en tres genes, IL17A, VDR y TYK2, parecen afectar la susceptibilidad de los pacientes a desarrollar la cardiomiopatia Chagasica cronica. Adicionalmente, los hallazgos de la presente tesis al ser analizados junto con resultados previos de variantes de genes de la respuesta inmune/inflamatoria asociadas tanto a infeccion como a cardiomiopatia Chagasica cronica en poblacion colombiana, permitieron encontrar una red de interaccion compleja entre los distintos marcadores de riesgo genetico. En conclusion, los resultados presentados en esta tesis doctoral muestran que efectivamente existen factores geneticos que pueden estar asociados a la susceptibilidad a riesgo de infeccion por T. cruzi y/o al desarrollo de cardiomiopatia Chagasica cronica. El trabajo aqui presentado abre un campo potencial de estudio, en donde ciertos marcadores geneticos pueden ser utilizados como biomarcadores de riesgo para la enfermedad de Chagas.