Orthopoxvirus (Familia Poxviridae) es un virus DNA causante de diversas enfermedades zoonoticas que involucran a mamiferos silvestres y domesticos, teniendo como reservorio principal los roedores. Las ardillas son uno de los roedores huespedes de Orthopoxvirus ; sin embargo, su comportamiento es variable de acuerdo a su distribucion geografica. En Norteamerica, el virus es endemico y poco patogeno en ardillas grises ( Sciurus carolinensis) ; de otro lado, en Italia, Republica de Irlanda y el Reino Unido es el causante de una enfermedad fatal en ardillas rojas ( Sciurus vulgaris) , caracterizada por un cuadro dermatologico ulcerativo y exudativo severo, que amenaza la supervivencia de la especie. La enfermedad por Orthopoxvirus en ardillas se origino a partir del siglo XX, con la invasion de la ardilla gris Norteamericana a Europa, la cual no solo es reservorio del patogeno sino que ademas compite con la especie nativa por habitat y alimento. Recientemente, un estudio realizado en Mexico determino una prevalencia del 30% en ardillas ( Sciurus aureogaster ) con presencia de anticuerpos a Orthopoxvirus , las cuales no presentaron sintomatologia clinica tipica de la enfermedad. Esto sugiere, que al igual que en Norteamerica, la poblacion de ardillas mexicanas es inmunologicamente resistente a Orthopoxvirus , permitiendole ser un huesped asintomatico. A excepcion de Mexico, no existen reportes de Orthopoxvirus en ardillas de Centroamerica o de Suramerica. En Colombia existen varias especies de ardillas, incluyendo: Sciurus granatensis y, la endemica, Sciurus pucheranii; sin embargo, no es clara la biogeografia de varias subespecies.