Despues de varias decadas de erradicacion, el dengue se ha hecho endemico en la mayor parte de la America tropical y presenta tendencia al crecimiento en la mayoria de los paises. La enfermedad ha sufrido un cambio en su expresion clinica en las ultimas dos decadas. Una forma grave inexistente hasta los anos 80 conocida como fiebre hemorragica dengue (FHD) se ha diseminado primero por las Antillas, luego en Suramerica y mas tarde en Centroamerica y Mejico, convirtiendose en un problema significativo para la salud publica del continente. Las causas del aumento en la virulencia de la enfermedad producida por el virus del dengue (DENV) solo se conocen parcialmente. La potenciacion de la enfermedad por accion de la inmunidad previa a serotipos diferentes al causante de la infeccion actual fue demostrada en el sureste asiatico, pero no ha sido muy estudiada en las Americas. Ademas, este mecanismo no provee una explicacion completa, puesto que FHD se ha observado tambien en personas que se infectan por primera vez, y la infeccion secundaria no siempre resulta en un cuadro severo. La epidemiologia molecular permite correlacionar la variacion genetica del agente infeccioso con los eventos epidemiologicos en un marco espacio-temporal. Utilizando tecnicas moleculares es posible clasificar las diferentes cepas de cada serotipo del DENV en tres a seis subtipos o “genotipos”. Estos genotipos generalmente estan segregados geograficamente pero ocasionalmente son introducidos en paises o continentes que no los habian detectado previamente. Estos episodios migratorios pueden o no ir acompanados de cambios en la frecuencia y en la expresion clinica de la enfermedad. En las Americas, solo se ha detectado un genotipo de DENV-1 y uno de DENV-4 introducidos en 1977 y 1981 respectivamente. Una cepa de DENV-3 que circulo en los 60 y 70 se extinguio y tal serotipo estuvo ausente del hemisferio occidental durante 17 anos. Un genotipo diferente de DENV-3 fue introducido en 1994 en Centroamerica y se ha ido diseminando a otros paises. Con respecto a DENV-2 la situacion es mas compleja. Este serotipo ha estado presente permanentemente en las Americas durante al menos cincuenta anos. Todos los aislamientos obtenidos hasta los anos 80 mostraban un unico subtipo. A partir de entonces, uno o varios genotipos fueron introducidos en este continente, inicialmente en las Antillas, luego en Suramerica y mas tarde en Centroamerica. Estos genotipos parecen haber desplazado completamente al antiguo genotipo nativo de la region. Estudios de epidemiologia molecular permiten postular la procedencia y las rutas de introduccion y diseminacion de las cepas virales. Se ha podido establecer que los genotipos de DENV-2, DENV-3 y DENV-4 mas recientemente introducidos en las Americas son originarios del sureste asiatico, Africa y Oceania, respectivamente. Sin embargo, el origen del DENV-1 y algunos aislamientos de DENV-2 no han podido establecerse con claridad. La migracion de los nuevos genotipos de DENV-2 coincide temporalmente con la aparicion de la FHD en la mayoria de los casos, por lo que se ha postulado que dichas cepas son mas virulentas. La introduccion del nuevo genotipo de DENV-3 tambien coincide con la llegada de la FHD a Centroamerica y Mejico. Asi, la epidemiologia molecular tambien provee una primera aproximacion a las bases moleculares de la virulencia y permite formular hipotesis sobre mutaciones especificas como responsables de los cambios fisiopatologicos de la FHD. Sin embargo, no toda la variacion clinica ni todos los eventos epidemiologicos pueden ser explicados unicamente por diferencias moleculares entre los virus infectantes. Una explicacion completa de estos fenomenos requiere integrar las variaciones en los agentes infecciosos, con la genetica y la experiencia inmunologica de las poblaciones afectadas. REFERENCIAS 1. RICO-HESSE, R., HARRISON, L. M., SALAS, R. A., TOVAR, D., NISALAK, A., RAMOS, C., BOSHELL, J., DE MESA, M. T., NOGUEIRA, R. M. & DA ROSA, A. T. Origins of dengue type 2 viruses associated with increased pathogenicity in the Americas. Virology 1997; 230: 244-51. 2. GONCALVEZ, A. P., ESCALANTE, A. A., PUJOL, F. H., LUDERT, J. E., TOVAR, D., SALAS, R. A. & LIPRANDI, F. Diversity and evolution of the envelope gene of dengue virus type 1. Virology 2002; 303: 110-9. 3. MESSER, W. B., GUBLER, D. J., HARRIS, E., SIVANANTHAN, K. & DE SILVA, A. M. Emergence and global spread of a dengue serotype 3, subtype III virus. Emerg Infect Dis. 2003; 9: 800-9. 4. FOSTER, J. E., BENNETT, S. N., VAUGHAN, H., VORNDAM, V., MCMILLAN, W. O. & CARRINGTON, C. V. Molecular evolution and phylogeny of dengue type 4 virus in the Caribbean. Virology 2003; 306: 126-34. 5. RICO-HESSE, R. Microevolution and virulence of dengue viruses. Adv Virus Res 2003; 59: 315-41.
