El sindrome Down (SD) es la trisomia mas comun en humanos, presentandose en 1 de cada 745 nacidos vivos y es la causa mas frecuente de retardo mental. El origen mas observado de la trisomiaes una no disyuncion meiotica (95%), la cual generalmente es de origen materno, mientras un 5% se debe a errores post-cigoticos mitoticos. Objetivo: identificar el origen parental delcromosoma 21 extra, el momento del error no disyuncional y establecer una correlacion entre estos eventos y las manifestaciones fenotipicas de los pacientes afectados. Materiales y metodos: se estudiaron cincuenta familias con un hijo con SD mediante el uso de cinco short tandem repeats (STR) a lo largo de 21q, se construyeron los haplotipos de cada paciente y sus padres, determinandoel origen parental y el momento en que surgio el error no disyuncional. Resultados:en 80% de las familias el error fue en meiosis I y 20% en la meiosis II; 98% de los cromosomasadicionales fue de origen materno y 2% paterno. Se encontro correlacion genotipo-fenotipo en ocho caracteristicas estudiadas: cuello corto y ancho, tercera fontanela, labio inferior prominente, paladar estrecho y corto, raiz del helix cruzando la concha, alopecia, pliegue unico palmar yotras anomalias como nevus y xeroderma y eventos de recombinacion en 24,5% de las familias analizadas. Conclusiones: la edad materna y la variacion en el numero de recombinaciones esta asociada con no disyunciones meioticas I y II; se encontro correlacion entre el momento del errorno disyuncional y algunas variables clinicas.