La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma de demencia mas comun en la edad adulta. Se manifiesta con la perdida progresiva de la memoria a medida que las neuronas en la corteza cerebral y el hipocampo mueren. En todas las formas de EA se evidencia aumento de la expresion de diferentes proteinas, asi como la presencia de agregados insolubles de peptido-β-amiloide (PBA). La glutamina sintetasa (GS) es una enzima clave en el metabolismo del glutamato y en la detoxificacion de amonio (NH4+). Previamente se ha reportado una posible interaccion GS-PBA que puede estar asociada con EA. En este trabajo se realizo la purificacion de la enzima cerebral de rata a partir de un extracto sometido a precipitacion fraccionada con (NH4)2SO4 del 20-60 % de saturacion y posteriormente a traves de cromatografias sucesivas de filtracion en gel, intercambio ionico y afinidad. El peso molecular del complejo fue calculado en 137 kDa por el orden de elucion en la columna de filtracion. Se identifico interaccion de la enzima con PBA 1-40, lograndose la purificacion de una sola banda de 45 kDa, correspondiente a la forma monomerica de la GS. En este trabajo se presenta un nuevo metodo de purificacion de la enzima y se demuestra la interaccion de GS con el PBA. Se propone que esta interaccion GS-PBA puede ser uno de los procesos que se presentan en la enfermedad al explicar la reduccion de la actividad de la enzima en pacientes con EA, ya que podria alterar el ciclo glutamato-glutamina y generar cambios en el entorno celular que favorecen excitotoxicidad por glutamato tipica de los procesos de neurodegeneracion.