Introduccion: Los betabloqueadores son uno de los grupos farmacologicos que cuentan con mayor efectividad clinica comprobada; se ha demostrado que disminuyen la mortalidad y morbilidad por enfermedad cerebrovascular, eventos coronarios y falla cardiaca. Todos estos medicamentos tienen como comun denominador el antagonismo de los receptores adrenergicos b 1, los cuales, se encuentran ubicados principalmente en cardiomiocitos, celulas yuxtaglomerulares y adipocitos; donde producen, en respuesta al estimulo por catecolaminas, aumento de la contractilidad y frecuencia cardiacas, liberacion de renina y lipolisis respectivamente. Recientemente se descubrieron dos polimorfismos en este receptor. El primero de ellos, una sustitucion de A por G en el nucleotido 145, genera un cambio del aminoacido Serina por Glicina en la posicion 49 (Gly 49 Ser). El segundo polimorfismo, una sustitucion de G por C en el nucleotido 1165, produce un cambio del aminoacido Arginina por Glicina en la posicion 389 (Arg 389 Gly) ubicado en la cola citoplasmatica del receptor, que es una de las regiones de interaccion con la proteina G (1) . Estudios in vitro con las dos variantes polimorficas Arg 389 Gly del receptor, han demostrado que los receptores con Arg 389 tienen una mayor interaccion con la proteina G y producen mas AMPc luego del estimulo con agonistas b (2) .Nuestro estudio pretende evaluar la frecuencia de estos polimorfismos en una muestra de individuos colombianos y determinar si tales cambios desencadenan alguna variacion en la respuesta al bloqueo de los receptores adrenergicos b 1. Determinacion de los polimorfismos: Luego de la extraccion del DNA genomico, se amplificaran por PCR los segmentos correspondientes del receptor b 1 y posteriormente se identificaran cada una de las variantes polimorficas por RFLPs. Estudio clinico: Tomando como base las mutaciones que llevan a cambios en los aminoacidos de la posicion 389 (Arg 389 Gly), se definiran tres grupos de estudio (homocigotos para cada polimorfismo y heterocigotos), de cada grupo se seleccionaran 15 individuos voluntarios sanos, los cuales seran llevados a un ambiente hospitalario donde se les administrara Esmolol intravenoso y se registraran los cambios en la presion arterial y en la frecuencia cardiaca durante todo el experimento. Medicion de las concentraciones de Esmolol: Para asegurar que todos los individuos tuvieron una exposicion similar al Esmolol, se determinaran las concentraciones plasmaticas utilizando la tecnica de HPLC. Analisis estadistico: Se hara un analisis de frecuencias alelicas en la muestra. En el experimento clinico, se determinara el porcentaje de cambio de la presion arterial y la frecuencia cardiaca. Las respuestas seran comparadas a traves de los genotipos por ANOVA. Se estudiara la correlacion entre la respuesta clinica y las concentraciones del farmaco utilizando regresion lineal y el modelo de E-max.