Generalidades. Las encefalopatias espongiformes transmisibles son enfermedades neurodegenerativas ocasionadas por la acumulacion anormal de una variante mal plegada de la proteina prionica, lo cual induce la formacion de conglomerados proteicos resistentes a la degradacion. Ademas, son responsables de la disfuncion sinaptica, dano neuronal y de la sintomatologia clasica acompanante. Esta proteina de membrana es codificada por el exon 2 del gen PRNP, ubicado en el brazo corto del cromosoma 20 y parece estar involucrada en la trasmision sinaptica, la transduccion de senales, la actividad antioxidante de la superoxidodismutasa, neuroplasticidad y sobrevida celular. Un polimorfismo en el codon 129 se asocia con una susceptibilidad diferencial a la enfermedad Creutzfeldt-Jakob esporadica. Objetivo. Estudio clinico, patologico y molecular de un caso de una mujer de 58 anos con diagnostico de enfermedad de Creutzfeldt- Jakob esporadica. Metodos y resultados. Se presenta el caso de una mujer en quien aparece un trastorno depresivo del afecto con demencia progresiva y sintomatologia general. Al final de la enfermedad, el cuadro progreso a un deficit neurologico focalizado en el area visual. La RMN mostro hiperintensidades inespecificas cortico-subcorticales en el nucleo estriado; en el EEG se encontro perdida de ritmos de fondo, patron de descargas periodicas generalizadas y complejos trifasicos; en la biopsia cerebral postmorten se evidencio perdida severa de la poblacion neuronal en todas las capas, vacuolas en el neuropil, en el soma neuronal y en la glia. El analisis de secuencia del gen PRNP, a partir de extraccion de DNA de sangre periferica, identifico homocigosis para metionina en el codon 129. La paciente fallece a los 3 meses del inicio de la sintomatologia. Conclusion. Por epidemiologia, curso clinico y examenes paraclinicos se confirma el diagnostico de enfermedad de Creutzfeldt- Jakob esporadica.La determinacion del genotipo para los polimorfismos de riesgo se convierte en una herramienta util para complementar por medios moleculares el diagnostico y para profundizar la comprension de la fisiopatologia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, tanto para formas esporadicas como para la nueva variante.