ImpactU Versión 3.11.2 Última actualización: Interfaz de Usuario: 16/10/2025 Base de Datos: 29/08/2025 Hecho en Colombia
Mutaciones que seleccionan para resistencia a antirretrovirales y presencia de resistencia en subtipos del VIH-1 diferentes a subtipo B en pacientes con infección crónica sin tratamiento previo
El desarrollo de la terapia antirretroviral altamente efectiva, la cual inhibe las enzimas virales reversa transcriptasa y proteasa ha transformado dramaticamente la historia natural de la infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo – 1 (VIH –1) produciendo como resultado una disminucion tanto de la morbilidad como de la mortalidad asociada con esta infeccion (1). La falla para suprimir completamente la replicacion viral podria permitir el desarrollo de cambios genotipicos en el VIH-1, los cuales se asocian con la aparicion de la resistencia a cada uno de las tres principales clases de antirretrovirales disponibles (2). La prevalencia de resistencia genotipica primaria del VIH-1 subtipo B contra al menos un compuesto antirretroviral es comun, entre el 12 % y el 25 % en Estados Unidos (3) y se considera es mayor en pacientes recientemente infectados que en pacientes infectados cronicamente (infeccion mayor de 6 meses). Sin embargo, existe muy poca informacion acerca de la prevalencia de resistencia primaria en pacientes con VIH cronicamente infectados y quienes no han estado expuestos a previo tratamiento antirretroviral. Esta resistencia la cual esta mediada por mutaciones en el gen de la polimerasa viral (pol), causa disminucion de la susceptibilidad de los medicamentos antirretrovirales in vitro y esta asociada con falla terapeutica. Una cohorte de pacientes adultos que reciben cuidado medico en un hospital en Boston, fue tamizada para detectar mutaciones en el genoma del VIH-1 y determinar el subtipo de virus circulante de pacientes que nunca habian recibido tratamiento con antirretrovirales (4). Mutaciones asociadas con resistencia a antirretrovirales fue identificada en 18% de 88 pacientes. Resistencia a inhibidores de la enzima reversa transcriptasa viral fue detectada en 14% de los pacientes, a no inhibidores de la enzima reversa transcriptasa en 5% y a inhibidores de la enzima proteasa en 3%. Dos por ciento de los pacientes tenian resistencia a multiples grupos de antirretrovirales (pacientes multiresistentes). De los pacientes, 10% tenian infeccion con subtipos diferentes al subtipo B y carecian de mutaciones a los antirretrovirales evaluados. Pruebas serologicas demostraron que los pacientes habian estado infectados por mas de 6 meses. La alta prevalencia de resistencia a terapia antirretroviral en personas que viven con el VIH-1 y que nunca han recibido tratamiento amerita extender este tipo de estudios a otras poblaciones pues la presencia de resistencia podria llevar a la utilizacion de enfoques terapeuticos de acuerdo al patron de resistencia detectado. De igual manera establecer la prevalencia de subtipos (clades) del VIH-1 circulantes seria de vital importancia, pues al parecer, la prevalencia de la resistencia podria ser diferente dependiendo del subtipo de virus circulante. REFERENCIAS 1. Palella FJ, Delaney KM, Mooman AC et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1998: 338; 853-860 2. Hirsch MS, Brun-Vezinet F, Clotet B et al. Anitretroviral drug resistance testing in adults with human immunodeficiency virus type-1: 2003 recommendations of an International AIDS Society-USA panel. Clin Infect Dis 2003: 37; 113-128 3. Barbour J, hecht F, Wrin T et al. Persistence of primary drug resistance among recently HIV-1 infected adults. AIDS 2004: 18; 1683-1689 4. Hanna J, Balaguera HU, Freedberg KA et al. Drug-selected resistance mutations and non-B subtypes in antiretroviralnaive adults with established human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis. 2003: 188; 986-91
Tópico:
HIV/AIDS drug development and treatment
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FuenteDOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals)