El objetivo fue probar la hipotesis de que en casos y controles, de una poblacion colombiana con alta incidencia de cancer gastrico, muestran diferencias significativas entre las frecuencias de los polimorfismos geneticos CYP1A1*2A y CYP2E1*5A; y a la vez, probar si hay diferencias entre el habito del tabaquismo, el consumo de alcohol y el estrato socioeconomico; asi como tambien sus posibles interacciones. Durante dos anos consecutivos se diagnosticaron y confirmaron ochenta y siete casos nuevos de pacientes afectados por cancer gastrico y se colectaron igual numero de controles pareados por edad y del mismo grupo poblacional, pertenecientes a la comunidad “paisa” del departamento de Caldas. Se genotipificaron por medio de PCR-RFLPs para los polimorfismos CYP1A1*2A y CYP2E1*5A. Ademas, se tuvo en cuenta las variables socioeconomicas y el estilo de vida, con respecto al tabaquismo y al consumo de alcohol. Los resultados encontrados sugieren que los portadores del alelo CYP2E1-c2, asociado con mayor actividad metabolica, tienen mayor riesgo a desarrollar cancer gastrico (OR=3,6 CI95% 1,6-8,1/p=0,002). En contraste, la frecuencia del alelo CYP1A1-m2, tambien asociado con mayor actividad enzimatica, mostro similar frecuencia entre los dos grupos. El tabaquismo y el estrato socioeconomico bajo, tambien mostraron diferencias significativas. En conclusion, se evidencia una interaccion significativa entre gen-ambiente, particularmente entre el tabaquismo y los alelos bioactiavantes CYP2E1-c2 y CYP1A1-m2, que pueden alterar la susceptibilidad a cancer gastrico en esta region Andina del noroeste de Sur America caracterizada por alta incidencia de esta neoplasia