SUPERFAMILIARASSe estima que la superfamilia Ras contiene 60 - 100 miembros que cumplen diferentesfunciones en el medio celular: transduccion de senales (Ras), regulacion del citoesque-leto (Rho), senalamiento vesicular (Rab) y regulacion de la traduccion (EF). Estas pro-teinas presentan una baja homologia de secuencia, entre 35 y 55% (Quilliam et al.,1995), pero comparten un mismo patron estructural (dominio G) relacionado a launion con GTP/GDP. La busqueda de relaciones filogeneticas entre estas secuenciasapunta a comprender si sus diferencias representan fenomenos de divergencia o conver-gencia evolutiva. Otro tipo de estudios, centrados en el fenotipo proteico, buscan defi-nir el significado que los residuos conservados puedan tener en la definicion de la es-tructura y la funcion de la proteina. El dominio G mas estudiado corresponde al de lafamilia Ras en humanos, compuesta por tres proto-oncogenes: N-Ras, H-Ras y K-Ras.Estas son proteinas de 170 a 189 residuos y 19 a 21 kDa, por lo cual se identifican conel nombre generico de p21. Hay citosolicas y de membrana celular; las de membrana seunen a la hemicapa citosolica de la membrana celular, gracias al motivo Cis-A-A-X (A =residuo alifatico, X = residuo no polar) que es agregado por modificacion post-tradu-ccional. La transformacion celular inducida por Ras es causada por su activacion pro-longada ocasionada por:-Sobre-expresion: debido a la concentracion limitada de las proteinas reguladorasGAP (GTPase activating protein).-Mutacion puntual: En residuos 12, 13, 59, 61, 63porque conllevan un aumento de la actividad GTPasa.(Aquellas subrayadas corresponden a las mutaciones que ocurren naturalmente). En residuos 116, 119, 146, 156 porque producen una disminucion de la afinidadpor el nucleotido fosfato y un aumento en el intercambio GDP/GTP, debido a lamayor concentracion de este ultimo en el citoplasma.