La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es la enfermedad metabolica mas frecuente y es la principal causa de retinopatia, nefropatia y enfermedad vascular (Salido, et al 2001). De estas complicaciones la nefropatia diabetica (ND) es la patologia mas comun de las enfermedades renales cronicas (Ritz, 1999; Kennon et al, 1999). Actualmente se sabe que del 30-40% de los pacientes con DMT2 en el mundo desarrollan ND (Tanaka et al, 2005; Hansen et al, 2005). En el analisis genetico de este rasgo se ha encontrado, que varios de los genes que codifican para el sistema renina angiotensina (RAS) presentan variantes polimorficas implicadas en el desarrollo de la ND (Dufour et al, 2000). De ellos los dos polimorfismos mas estudiados son el gen AGT la transicion T704C, en donde los individuos con el genotipo C/C presentan un incremento en la expresion de AGT (Pardo et al, 2003; Perico et al, 1997); y en el gen ACE, el polimorfismo mas estudiado es una deleccion de una secuencia Alu de 278pb en el intron 16 (D/I): El alelo D incrementa la expresion de la proteina. En base a esto, y bajo un modelo de casos y controles, se evaluan estos polimorfismos en 275 individuos diagnosticados con DMT2, de los cuales 191 a su vez diagnosticados con ND, mientras que a los 84 restantes se les determino una buena funcion renal. La poblacion de individuos con falla renal fue estratificada en pacientes con falla renal cronica (n= 95) y aquellos con nefropatia incipiente (n= 96). Para definir el grupo de controles, se tomaron pacientes que tenian DMT2 de mas de 10 anos con la enfermedad y que preferiblemente no tomaran inhibidores de RAS. A cada paciente se le solicito consentimiento informado, se lleno una encuesta y se tomaron 10mL de sangre periferica a partir de la cual se obtuvo el ADN; los polimorfismos se genotipificaron por PCR-RFLPs para AGT y PCR-Alu para ECA. Los analisis se hicieron por conteo usando los programas GENEPOP 3,1 y ARLEQUIN 3.11 y el OR se calculo usando el programa EPIINFO! . En este estudio se encontro que la aparicion de la ND esta asociada al marcador ECA I/D (OR 2.48 ; 1.21 - 5.00) como se ha reportado en otros estudios. Sin embargo, de manera novedosa, se reporta que el marcador AGT T704C (OR 2.5 ; 1.27 - 4.75), se asocia mas a la progresion a un estado de falla renal cronica, que a la aparicion de la enfermedad.
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Renin-Angiotensin System Studies
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FuenteDOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals)