El cancer de mama en Colombia, es la tercera causa de muerte en la poblacion en general y la segunda en mujeres. En el ano 2002 el 40.5% de los casos se presentaron en mujeres menores de 50 anos (Pardo, et al. 2003). El cancer de mama resulta de multiples factores, entre los que se incluyen cambios sucesivos en el genoma de celulas epiteliales originalmente normales, que pueden conducir a la activacion de oncogenes, inactivacion de genes supresores de tumor y perdida de funcion de genes reparadores de danos al ADN. Estas alteraciones pueden tambien ser producto de anomalias cromosomicas tales como monosomias, trisomias, translocaciones, inversiones, perdida de material genetico y amplificaciones que tambien afectan la expresion de genes (1) (2) (3) (4). Sin embargo, el orden de aparicion de los diferentes eventos no esta completamente dilucidado. En este estudio se determinaron las anomalias cromosomicas y secuencias de ADN amplificadas en pacientes con cancer de mama, tanto en muestras de sangre periferica como de tumor de mama de 30 pacientes. En las dos lineas celulares analizadas se observo una alta frecuencia de monosomias principalmente de los cromosomas X, 6, 7, 9, 17, 19 y 22. Hay una asociacion entre las monosomias de los cromosomas 17 y 22 con el estado negativo para los receptores de estrogenos y progestagenos (p=0.027, p=0.050). Tambien se encontro asociacion entre la monosomia del cromosoma 19 con edad avanzada (p=0.034), observandose formas mas agresivas de la enfermedad cuando esta estuvo presente. Las monosomias fueron caracteristicas de carcinomas ductales infiltrantes de todos los grados. En los demas tipos de carcinoma su frecuencia fue mas baja. En el presente estudio se encontro una asociacion significativa entre algunas anomalias cromosomicas y la enfermedad, no reportadas anteriormente, como fueron algunas monosomias, fragilidades y roturas cromosomicas y cromatidicas. La alta frecuencia de fragilidades encontradas tanto en sangre periferica (fra 9q12 p=0.001 y fra 3p14 p= 0.38) como de fragilidades expresadas espontaneamente (no inducidas por el uso de reactivos especificos) en muestras de tumor de mama (fra 1p11 p= 0.001, fra 2q11 p= 0.002), pueden ser el reflejo de una alta inestabilidad cromosomica en el genoma de estos pacientes, mostrando lautilidad de los estudios de fragilidad en la determinacion de individuos en alto riesgo de desarrollar cancer de mama. En ensayos de FISH no se observaron amplificaciones de los genes ERBb2 y c-myc en los pacientes analizados. Esto concuerda con lo encontrado en la literatura en donde se ha reportado, para este tipo de tumores, una sobre expresion de la proteina sin amplificacion del gen, explicada por desregulacion de la expresion del gen, a su vez posiblemente debida a mutaciones en la region promotora o a alteraciones, que conducen a un aumento de la tasa de transcripcion (5) (6) (7). Los resultados obtenidos, aunque preliminares, aportan nuevos marcadores cromosomicos que pueden orientar el diagnostico, pronostico y tratamiento de esta patologia.