CTLA-4 (Antigeno-4 asociado al Linfocito T Citotoxico) es una molecula expresada en la superficie de la mayoria de los linfocitos T activados. Su funcion es regular la homeostasis y la tolerancia periferica inmunologica inhibiendo la activacion de los linfocitos T. Dos mecanismos han sido postulados para mediar la inhibicion por CTLA-4 de la respuesta de los linfocitos T: Senalizacion negativa y antagonismo competitivo de la via de coestimulacion mediada por CD28/B7. Las diferentes moleculas que participan en la activacion e inactivacion de los linfocitos T han sido analizadas con el objetivo de disenar estrategias terapeuticas de tolerancia inmunologica. Los progresos han estado basados en los mecanismos de activacion linfocitaria, la coestimulacion o la senalizacion por citocinas, pero ha sido dificil disenar terapias de inhibicion endogena. La molecula CTLA-4 ha sido el blanco de muchos estudios, los cuales han planteado diferentes estrategias novedosas para inducir inmunosupresion, algunos antigeno especificos, que se han convertido en nuevos pilares en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes y rechazo de transplantes