En el ano de 1945, Curd Davey y Rose eligieron la pirimidina como substancia de experimentacion debido a que esta substancia se encuentra en las nucleo-proteinas y por su presencia en algunas sulfadrogas especial mente la sulfadiazina, de conocidas propiedades anti-paludicas. Ensayaron la pirimidina y derivados en infestaciones por plasmodium gallinaceum en gallinas; y comprobaron que estas substancias tenian realmente accion antipaludica. Pero al trasladar sus experiencias al hombre, encontraron que la pirimidina y sus derivados eran demasiado toxicos. Pensando, entonces, en la similitud quimica del grupo de la pirimida y de la guanidina, incluyeron este ultimo grupo en los compuestos para ensayar, descubriendo que la inclusion de la guanidina aumentaba grandemente la accion de las substancias en experiencia. Se obtuvo de esta manera un producto denominado en el numero 4-888, o paludrina, cuya formula o nombre quimico es N. P. clorofenil N5 isopropildiguanidina, droga que se encontro muy activa contra las formas sanguineas del Plasmodium Gallinaceum y que tambien se hallo activa contra las formas exoeritrociticas del parasito. Esta capacidad de obrar sobre la fase exoeritrocitica es practicamente exclusiva de esta substancia. Hasta hace poco tiempo esta fase exoeritrocitica, habia sido demostrada solamente en trabajos de experimentacion en las aves; pero en la actualidad ha quedado tambien demostrada en la enfermedad humana, por experiencias del Filipino Nolasco and Africa, quien logro demostrar el plasmodium Vivax en el tejido reticulo endotelial del pulmon de enfermos de paludismo, aunque ya Brug, en el ano de 1940 habia hecho comunicaciones en el mismo sentido. Se comprende la grande importancia de la paludrina, en el tratamiento del paludismo; si se considera que las recidivas de la enfermedad son debidas a la existencia de esta fase xeoeritrocitica.