RESUMEN Introduccion . La resistencia a la hormona tiroidea es un desorden genetico autosomico dominante que afecta a 1 de cada 40,000 nacidos. Se caracteriza por una respuesta reducida de los tejidos blandos a la hormona tiroidea con incremento de niveles de tiroxina y de triyodotironina, sin inhibicion de la hormona tirotropa, como consecuencia de mutaciones presentes en el receptor beta de la hormona tiroidea, particularmente en el dominio de union a la hormona. El fenotipo clinico varia entre diferentes familias e incluso entre miembros de la misma familia. Generalmente, los individuos con Resistencia a la Hormona Tiroidea pueden presentarla de una manera variable en diferentes tejidos, debido a sintomas heterogeneos de hipotiroidismo e hipertiroidismo. Los sintomas mas comunes son bocio, taquicardia, deficit de atencion, alteraciones auditivas y retraso en el crecimiento oseo. Pacientes y Metodos . En este estudio se caracterizaron clinica y molecularmente dos familias colombianas con Resistencia a la Hormona Tiroidea mediante analisis clinicos y geneticos, utilizando la reaccion en cadena de la polimerasa y secuenciacion del gen del receptor beta de la tiroxina (TRβ). Resultados. Se identifico una nueva mutacion no sinonima en el exon 8 del gen TRβ, la cual lleva al cambio de una valina por una leucina en el codon 264 (V264L). Tambien, se identifico una mutacion de novo en el exon 10 del gen TRβ que consiste en una delecion de una citosina en el nucleotido 1609 que lleva a un cambio en el marco de lectura y finalmente a un codon de parada en la posicion 442 (1609delC). Conclusiones . En Colombia, no existen mutaciones reportadas hasta el momento asociadas a Resistencia a la Hormona Tiroidea. Es de resaltar que las mutaciones encontradas en Colombia son unicas de nuestro pais, lo cual debe tenerse en cuenta para una correcta asesoria genetica. Palabras clave : Resistencia a la hormona tiroidea, receptor de la hormona tiroidea, hormona tiroidea, efecto dominante negativo, mutacion de novo. THYROID HORMONE RESISTANCE IN TWO COLOMBIAN FAMILIES Identification and characterization of mutations found in patients’ thyroid hormone beta receptors (TRβ) ABSTRACT Introduction. Resistance to Thyroid Hormone (RTH) is an autosomic dominant genetic disorder present in one out of every forty-thousand newborns. It is characterized by a reduced soft-tissue response to thyroid hormone action, associated with increased triiodothyronine and thyroxin levels with no thyrotrophic hormone inhibition, as a consequence of mutations present in thyroid hormone beta receptor, mainly in the binding hormone dominion. Clinical phenotype varies among different families, even in members of the same family. Generally, individuals with thyroid hormone resistance may show tissue variability, giving rise to heterogeneous symptoms characteristic of either hypo or hyperthyroidism. Most common clinical findings are goiter, tachycardia, attention deficit, hearing alterations and delayed bone growth. Patients and Methods. We hereby describe clinical and molecular aspects observed in members of two Colombian families. Patients underwent clinical and genetic studies, by direct sequencing of the TRβ gene. Results. A new non-synonymous mutation in exon 8 of gene TRβ was identified, that causes a change of a valine for a leucine in codon 264 (V264L). Also, a de novo mutation was detected in exon 10 of gene TRβ, consisting in a deleted cytosine in nucleotide 1318, leading to a change in reading frame and finally a stop codon at position 442 (1318delC). Conclusions. There are no cases of mutations associated to thyroid hormone resistance described so far in Colombia. We must emphasize that mutations found in this study are unique in our country, and thus they should be kept in mind for an adequate genetic counseling. Key words. Thyroid hormone resistance, thyroid hormone receptor, thyroid hormone, negative dominant effect, novo mutation.