Introduccion: la malaria es considerada una de las mas importantes enfermedades tropicales en salud publica, causando millones de infecciones y muertes cada ano. Muchos estudios han tratado de establecer una asociacion entre la forma grave de la enfermedad y la clasificacion sanguinea ABO. En Colombia, un pais con grandes zonas endemicas de malaria, no existen suficientes estudios y datos estadisticos acerca de esta posible asociacion. Metodos: se realizo un estudio de casos y controles de pacientes con malaria severa y no complicada en la zona endemica de Apartado, Colombia y ejecutado entre enero de 2000 y junio de 2006. Solo las historias clinicas con informacion acerca de la clasificacion sanguinea ABO o Rh fueron incluidas. Resultados: la muestra total fue de 92 pacientes, 49 con malaria grave y 43 con malaria no complicada. De la muestra total, 68,5% eran mujeres y la edad media de 21,5 anos (minimo 1-maximo 80). De los pacientes con diagnostico de malaria grave, 59,2 % eran mujeres. El parasito mas frecuente fue la especie de P. falciparum. La malaria grave fue mas frecuente entre los pacientes clasificados con grupo sanguineo O (65,3 %) y Rh positivo (93,9 %), pero esta asociacion no fue estadisticamente significativa. Conclusion: aunque la malaria severa fue mas frecuente en pacientes con grupo sanguineo O y Rh positivo, una asociacion entre la severidad de la malaria y la clasificacion sanguinea no pudo ser establecida. La controvertida asociacion entre estas variables previamente encontrada en otras poblaciones, probablemente puede ser explicada por la distribucion y caracteristicas demograficas de dichas poblaciones