Las crioglobulinas fueron descritas por primera vez hace 30 anos cuando se hallaron en un precipitado del suero frio de un paciente con acidosis tubular renal y se identifico un complejo consistente en gammaglobulinas 7S y factores reumatoideos (FR) 19S. Meltzer y Franklin describieron por primera vez, en 1966, el sindrome caracteristico de la crioglobulinemia mixta consistente en purpura cutanea demostrable, artralgias y decaimiento. Las crioglobulinas son complejos de proteinas del suero que reversiblemente precipitan a bajas temperaturas y se redisuelven con calentamiento, ya sea en el organismo o al nivel de laboratorio. Estos investigadores demostraron que las crioglobulinas podian estar formadas por 2 o mas inmunoglobulinas (Ig), una de las cuales podia ser de tipo monoclonal y el resto de tipo policlonal. La inmunoglobulina monoclonal podia ser de tipo IgM, IgG o IgA con actividad anti-IgG (factor reumatoideo). Demostaron ademas la funcion de estas crioglobulinas en la patogenia de las lesiones renales asociadas a la enfermedad. Sin embargo, ni los hallazgos clinicos ni los anatomopatolo-gicos de pacientes con crioglobulinemia mixta fueron tipicos de ninguna enfermedad conocida por lo que se introdujo el termino de crioglobulinemia mixta esencial (CME).