Se ha pensado que tanto los factores ambientales como geneticos pueden predisponer a la Enfermedad de Parkinson (EP). Esta enfermedad es causada por una deficiencia de dopamina en el sistema nigrostriatal, la cual resulta de una degeneracion selectiva de las neuronas dopaminergicas en la zona compacta de la substancia nigra en el cerebro medio y afecta a mas del 1% de la poblacion general mayor de 55 anos de edad, manifestandose principalmente por rigidez, bradiquinesia y temblor. Las formas familiares de la enfermedad aportan evidencia de factores geneticos de susceptibilidad en las cuales se observa segregacion mendeliana con patron de herencia autosomica tanto dominante como recesiva. En 1996 se mapeo el locus PD1 (4q) para EP autosomico dominante en una familia italiana en la cual se identifico en 1997 una mutacion “missense” (sustitucion de aminoacido) en el gen a - synucleina (Ala53 Thr). Luego, en 1998 se identifico una nueva mutacion missense (Ala40Pro) en el mismo gen. Recientemente se ha mapeado un segundo locus para EP autosomica dominante en la region cromosomica 2p13. La otra forma de EP familiar, la forma recesiva, se reporto inicialmente en familias Japonesas y se conoce como Parkinsonismo Juvenil Autosomico recesivo (AR-JP) y posteriormente se identifico el locus PARK2 en la region 6q25.2-27, donde se logro aislar el gen PARKIN en el que se han detectado deleciones de exones y multiples mutaciones puntuales. El AR-JP se inicia antes de los 45 anos de edad con rigidez, temblor, bradiquinesia, buena respuesta a levodopa y ausencia de cuerpos de Lewy en el estudio histopatologico, los cuales son caracteristicos de las otras formas de EP (dominante y esporadica). En nuestro trabajo hemos querido evaluar si los pacientes con AR-JP, de tres familias Antioquenas presentan alguna de las mutaciones ya reportadas para las familias Japonesas (deleciones de exones) o Europeas (Deleciones de exones y mutaciones puntuales), para ello hemos realizado analisis de ligamiento genetico y de segregacion de haplotipos utilizando los STR’S D6S305 y D6S264, localizados a cero y nueve centimorgan, respectivamente del gen PARKIN con el fin de determinar si en las familias esta segregando un alelo mutante del gen PARKIN. Con base en los resultados obtenidos se procedio a identificar la mutacion mediante secuenciamiento directo de los 12 exones del gen. Finalmente logramos identificar en PARKIN, una transicion A G en el exon 6, ubicada en el codon 212 que causa un cambio de Cisteina por Tirosina (Cys212Tyr). Esta mutacion no ha sido reportada hasta el momento en la literatura y se encuentra de manera homocigotica en los pacientes de dos de las tres familias. En la tercera familia se detecto ligamiento genetico a este gen, lo que significa que en ella esta segregando una mutacion diferente a Cys212Tyr, localizada en la region no codificadora de PARKIN (heterogeneidad alelica), lo cual pareceria poco probable en una poblacion aislada como la Antioquena y para una enfermedad recesiva rara, sin embargo otros estudios han mostrado resultados similares lo que sugiere la aparicion de una mutacion nueva en una poblacion de pequeno tamano.