Osteoclasts are specialised cells that work together with osteoblast to keep bone homeostasis. The molecules macrophage colony stimulating factor (CSF-1) and receptor-associate to the nuclear kappa-beta ligand (RANKL) play a key role in the induction and development of osteoclast (osteoclastogenesis) from granulocyte-macrophage cells. Osteoclastogenesis involve at least 24 * Correspondencia: william.oliveros@gmail.com. Direccion postal. Laboratorio de Investigaciones, Facultad de Medicina, Universidad Militar Nueva Granada, Tr. 3 #49-00, Bogota, Colombia, Tel 6409420 Ext.105. Recibido: Mayo 24 de 2007. Aceptado: Junio 19 de 2007. OSTEOCLASTOGENESIS Y ENFERMEDADES OSEAS 262 Rev. Med Introduccion Los osteoclastos son celulas gigantes especializadas en la resorcion osea, derivadas de la linea hematopoyetica monocito-macrofago, que al estar formadas por agregacion de celulas comprometidas, se visualizan al microscopio como celulas de tres o mas nucleos. Se caracterizan por su mayor tamano comparado con otras celulas oseas y por presentar una reaccion positiva a la fosfatasa acida resistente a tartrato (TRAP). Esta caracteristica bioquimica esta dada por la capacidad que tienen de crear medios acidos sobre la superfi cie a la que se adhieren, en donde liberan enzimas hidroliticas capaces de degradar tejido calcifi cado (1). En conjunto con los osteoblastos, los osteoclastos se encargan de mantener la homeostasis de iones fosfato y de calcio, al precipitar (osteoblastos) o liberar (osteoclastos) al medio extracelular los componentes de la matriz osea. Celulas stem y osteoclastogenesis Las celulas stem se caracterizan por su capacidad de auto renovacion y de diferenciacion a varios linajes celulares. Los avances en el aislamiento y en el cultivo de celulas stem embrionarias logrados desde comienzos de los anos 80 abrieron la posibilidad de realizar manipulacion clonal y de obtener lineas celulares deseadas como parte de protocolos terapeuticos, hechos que desencadenaron una revolucion en los campos de la biologia celular, la ingenieria tisular y la terapia genica. Como desde hace varios anos se viene cuestionando el uso de las investigaciones con estas celulas, la tendencia actual es la de trabajar con lineas celulares adultas (2-5), dadas las implicaciones eticas, politicas y religiosas de la experimentacion con embriones. Las celulas stem de adulto (ASCs) se pueden obtener de diversas fuentes con relativa facilidad (medula osea, sangre de cordon umbilical, sangre periferica y otros organos) y experimentalmente esta demostrada su gran plasticidad, al ser capaces de generar todos los tipos celulares especializados (6). Una vez aisladas, las ASCs se pueden transformar e incrementar en cultivo y con el fi n de regenerar celulas, o tejidos, o ambos, tambien es posible inducir su diferenciacion, lo que tiene aplicacion en el tratamiento de patologias con defi ciencias en tipos celulares especifi cos (7), o tambien en la correccion de mutaciones puntuales (8;9), convirtiendose de esta manera en una herramienta terapeutica de gran potencial. Experimentos con diversos organos comprobaron la existencia de precursores de lineas celulares derivadas de las tres capas germinales, existiendo discusion entre los grupos de investigacion respecto a si las celulas precursoras de una capa germinal tienen o no la capacidad de dar origen a lineas celulares de otra capa (por ejemplo, si las celulas precursoras de tejidos derivados de mesodermo pueden dar origen a precursores de tejidos derivados de ectodermo). Sin embargo, el grupo de Verfaillie y cols. demostro que tal plasticidad es posible (10). genes on the patway RANK/RANKL/OPG, which differential expression regulates resorption and bone density. Signalling from the membrane receptor RANK to the proteins that activate specifi c osteoclast lineage genes (e.g. TRAP, CATK, integrin β3, among others), is made through fi ve protein-kinase cascades, all of them belonging to the cytoplasmic protein TRAF-6 pathway and being the nuclear factor NF-κβ the most important one. Some epigenetic factors, molecules that mediate response to hormones and cytokines that are involved in the control of bone density and homeostasis have been identifi ed as intracellular signaling peptides of the osteoclast pathway. However a detailed comprehension of the osteoclast regulation has not been achieved. The understanding of the RANK pathway and those related to it, will enable the proposal of better and more integral approximations to handle osteoporosis and other pathologies, so that it would contribute to solve musculoskeletal or metabolic degenerative diseases. The fact that mutations on the RANK and OPG genes cause severe illness on the human bone tissue suggest that the inhibition of the RANK pathway could be a therapeutic approach as treatment for diseases where excessive resorption or bone remodeling prevail, which could open new possibilities for research groups in the fi elds of genetic therapy and pharmacogenetics aiming for products that could impact a big population and a growing market.