El mecanismo de entrada de los rotavirus es un proceso de multiples pasos el cual no esta completamente entendido. La proteina de choque termico HSC70 (heat shock cognate 70) ha sido propuesta como molecula co-receptora para la entrada de rotavirus. Mediante inmunoprecipitacion identificamos la interaccion de las proteinas VP6 y VP4 de la capside del rotavirus RRV con HSC70 en lisados de celulas MA104 previamente infectadas con rotavirus, sugiriendo la interaccion de HSC70 con mas de una proteina viral. Posteriormente se dedujeron las secuencias 531-554 de VP4 y 280-297 de VP6 en base a secuencias reconocidas que unen a HSC70. En este estudio determinamos que DLPs y los peptidos sinteticos (280-297) de VP6 y (531-554) de VP4, deducidos teoricamente como de union a HSC70, inhibian la entrada de los rotavirus RRV, YM y WA de manera dosis dependiente en celulas MA104 y Caco-2. Igualmente la adicion de los peptidos VP4 y VP6 o de DLPs mas los peptidos, a concentraciones de inhibicion media maxima, inhibio la infeccion de las tres cepas de manera aditiva. Sueros hiper-inmunes contra los peptidos bloquearon la infeccion de particulas infecciosas TLPs. Ademas mediante un ensayo in vitro se determino la interaccion de DLPs con HSC70. Estos resultados sugieren que VP6 participa durante el proceso de entrada de rotavirus uniendose a HSC70. En resumen, este y otros trabajos confirman la funcion de la proteina HSC70 como molecula receptora durante la entrada de los rotavirus. Probablemente los dominios 280-297 de VP6 y 531-554 de VP4 son regiones utilizadas por los rotavirus para unirse a HSC70, lo cual apoya el modelo de entrada de multiples pasos involucrando cambios conformacionales en la particula viral. Palabras claves: rotavirus, infeccion, heat shock cognate HSC70, particulas con doble capa (DLPs), peptidos sinteticos.