La porfiria intermitente aguda (PIA) es una enfermedad metabolica causada por una alteracion hereditaria autosomica dominante que produce defectos enzimaticos en la formacion del grupo hem. En general las porfirias agudas se caracterizan por la presencia de acido delta-amino-levulinico (ALA) y/o porfobilinogeno en orina y porfirinas en orina y/o heces que pueden producir alteraciones neurologicas, cutaneas o ambas. La evolucion clasica de la porfiria intermitente aguda cursa con la triada de dolor abdominal intenso, neuropatia periferica, y cambios en el estado mental, el acompanamiento de nauseas, vomito y constipacion persistente son signos importantes. Con frecuencia en PIA se observa una fase prodromica o de signos inespecificos varios dias antes del inicio del ataque agudo, caracterizado por insomnio, depresion, anorexia y cambios del humor con crisis que pueden durar de varios dias a meses, alternando con periodos asintomaticos. El diagnostico de PIA es complejo ya que el cuadro clinico es bastante polimorfico en especial a nivel abdominal simulando otras patologias, sin embargo la coloracion rojiza de la orina ayuda a orientar el diagnostico. El caracter hereditario de todas las porfirias agudas es de significancia a nivel genetico siendo determinante que PIA entre otras presenta penetrancia incompleta (1-10%) existiendo una deficiencia parcial o heterocigota en la actividad de la porfobilinogeno deaminasa (PBGD), atribuida a la reduccion en cerca de la mitad de la actividad de dicha enzima, generando una sobreproduccion hepatica del PBG y ALA excretados por orina, con manifestaciones predominantes neurologicas. En la mayoria de los pacientes con porfiria, clinicamente expresan, el nivel de reduccion de la enzima en mas del 50% lo que sugiere que el alelo afectado practicamente no produce actividad enzimatica. Esto pudiera explicar el porque los homocigotos son tan infrecuentes ya que una falla completa en la produccion del hem es probablemente incompatible con la vida. Surge despues de la pubertad y puede ser latente de por vida o intermitente. Estudios recientes del gen de la PBGD han revelado mas de 100 mutaciones en pacientes PIA evidenciandose la heterogeneidad de los defectos enzimaticos a nivel molecular, incluyendo mutaciones en los promotores, mutaciones secuenciales o aquellas que producen RNA mensajero no funcional o proteinas inestables entre otras. No hay evidencias de que un genotipo especifico determine tanto el patron de severidad de los ataques agudos, como las diferencias individuales en la penetrancia, lo que sugiere que se requiere de un factor o factores adicionales para su expresion clinica. La frecuencia e intensidad de las crisis porfiricas es muy variables. La frecuencia de la porfiria aguda intermitente varia enormemente de pais a pais y se presentan en todas las razas. La verdadera incidencia de esta enfermedad es dificil de estimar ya que la mayoria de las personas portadoras del gen mutado persisten asintomaticas toda su vida por tanto se ha estimado una prevalencia de 1/10.0000 en los diferentes continentes. En la porfiria Aguda intermitente el cuadro clinico cursa con la triad! a clasi ca de dolor abdominal, neuropatia periferica, y cambios en el estado mental. Frecuentemente se observa una fase prodromica varios dias antes del inicio del ataque agudo, caracterizado por insomnio, depresion, anorexia y cambios del humor. Con crisis que duran de varios dias a meses, y se alternan con periodos asintomaticos. Las manifestaciones clinicas son debidas a compromisos variados del sistema nerviosos. Las crisis pueden iniciarsen con un cuadro de dolor abdominal, intenso, irradiado a la espalda, fiebre, vomitos intensos y estrenimiento perisitente; en el colon existen zonas de contraccion y dilatacion resultante de la mucopatia del sistema autonomo. El abdomen agudo de la porfiria es un cuadro polimorfico que pueden simular otros cuadros incluso un cuadro de abdomen agudo quirurgico. La coloracion rojiza de la orina puede orientar el diagnostico. En este trabajo reportamos el caso de un paciente de 18 anos de edad, sexo femenino, quien desde hace 38 meses presento sindrome convulsivo, episodios tonico-clonicos con perdida de la conciencia sin relajacion de esfinteres, precedidos de irritabilidad y coincidentes con el ciclo menstrual, refiriendo tambien constipacion cronica. Con base en el antecedente familiar, madre de 45 anos de edad con diagnostico confirmado de PIA desde el ano 2000 por estudios clinicos, se decide solicitar estudio de ADN para mutaciones del gen HMBS (hidroximethylbilane), el cual esta relacionado con la forma autosomica dominante mas comun de PIA. Para este estudio se realizo toma de muestra de sangre con anticoagulante EDTA y extraccion del ADN (Kit de purificacion de QiAgen), seguido de Secuenciacion de la region codificante completa del gen HMBS (exones 1-14), incluyendo todas las uniones entron y exon limitantes. Resultados anormales fueron obtenidos, identificando una mutacion sobre el exon 14 del gen HMBS que cambia un codon de parada por asparagina, que genera la extension de la proteina en 89 codones (p.X362AsnfsX90). Esta mutacion heterocigota en el nucleotido 1 c.1084delT no ha sido descrita previamente en otros pacientes ni controles a la fecha, lo que la hace interesante de estudio ya que para el caso presentado es la probable causa de la enfermedad. La descripcion del analisis y la identificacion de la mutacion se realizo teniendo como base que la secuencia de referencia se encuentra de acuerdo con el numero de acceso del Genbank NM_000190.3, con la A del codon de inicio ATG en la posicion 1 y que la numeracion de exones esta secuencialmente asignada desde 1-14 con el codon de inicio ATG en el exon 1.