ImpactU Versión 3.11.2 Última actualización: Interfaz de Usuario: 16/10/2025 Base de Datos: 29/08/2025 Hecho en Colombia
El plasma de mujeres con preeclampsia induce una respuesta inflamatoria y oxidativa, que puede ser modulada por las lipoxinas inducidas por la aspirina
INTRODUCCION: la preeclampsia (PE) es una complica- cion del embarazo responsable de una alta morbi- lidad materna y neonatal. En la PE se presenta una disfuncion endotelial relacionada con un proceso de placentacion anormal, una respuesta inflamatoria sistemica y un estado de estres oxidativo. La aspiri- na a bajas dosis, es un medicamento ampliamente utilizado en la prevencion y el tratamiento de diver- sas alteraciones de la gestacion. Un mecanismo de accion adicional de la aspirina es la induccion de la produccion de lipoxinas (“aspirin-triggered lipoxins”, ATL), las cuales son potentes antiinflamatorios. Si en la PE hay un proceso inflamatorio y de estres oxidati- vo subyacente, la aspirina podria ser usada mas racio- nalmente basada en su capacidad de inducir las ATL. OBJETIVO: evaluar la respuesta inflamatoria y oxidativa en el plasma de mujeres con PE y probar el efecto in vitro del ATL en la modulacion de estas respuestas. MATERIALES Y METODOS: en el plasma de mujeres pree- clampticas, mujeres gestantes normotensas y mujeres no gestantes se evaluaron: los mediadores proteicos sFlt-1, TNF, TGF, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL- 13, MCP-1, VEGF, IFN y IL-4; los mediadores lipidicos prostaglandina E2, lipoxina A4, tromboxano B2 and leucotrieno. Adicionalmente, la extraccion y la me- dicion de la lipoxina A4 fueron validadas por croma- tografia liquida acoplada a la espectrometria de ma- sas. Se evaluo la respuesta inflamatoria inducida por el plasma de las mujeres del estudio y en presencia o en ausencia de ATL, mediante una prueba funcional de adhesion de polimorfonucleares neutrofilos y de promonocitos de la linea U937 a celulas endoteliales de cordon umbilical (HUVEC). Ademas, se determino la translocacion al nucleo del factor nuclear κB y la expresion de moleculas de adhesion como ICAM-1 y VCAM-1 en la superficie de las celulas HUVEC. El estres oxidativo se evaluo por la produccion de 8-iso- prostano y de 3-nitrotirosina, y por la produccion de sustancias reactivas al acido tiobarbiturico (TBARS). Se evaluaron los mecanismos antioxidantes HAT (Hidrogen Atom Transfer- HAT) y SET (Single Electron Transfer- SET) en el plasma de las mujeres del estudio mediantelosensayosDPPH•,ORACyFRAP. RESULTADOS: la PE se asocio con un estado de inflamacion manifestado por un incremento en los niveles plasma- ticos de TNF, sFlt-1 y prostaglandina E2, como tambien por un aumento en la translocacion del factor nuclear κB y por la expresion aumentada de la molecula de ad- hesion ICAM-1 en celulas endoteliales estimuladas con plasma de mujeres con PE. Ademas, a pesar de que los plasmas indujeron un aumento de la adhesion de poli- morfonucleares neutrofilos y promonocitos U937 a las celulas HUVEC, se pudo determinar un estado de resolu- cion de la inflamacion cuando los leucocitos se trataron con ATL (migracion disminuida de neutrofilos, aumen- tada de promonocitos al endotelio). Se observo un au- mento en los niveles de TBARS, isoprostano y nitrotiro- sina en el plasma de mujeres con preeclampsia. El ATL tuvo la capacidad de disminuir la produccion de estos marcadores de estres oxidativo por las celulas HUVEC estimuladas con el plasma de mujeres preeclampticas. El mecanismo SET fue el mecanismo de actividad anti- oxidante predominante en mujeres con preeclampsia CONCLUSION: estos resultados son un punto de partida importante para continuar caracterizando el efecto de la aspirina y del ATL y su utilidad en la prevencion de la preeclampsia.
Tópico:
Pregnancy and preeclampsia studies
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FuenteDOAJ (DOAJ: Directory of Open Access Journals)