Uno de los factores responsables de la heterogeneidad en la respuesta a farmacos que tiene mas relevancia clinica es la de los polimorfismos funcionales en las enzimas que los metabolizan. Estos polimorfismos se deben a mutaciones en los genes que causan ausencia, reduccion o incremento de la actividad enzimatica. Los individuos que posean genes mutados que codifiquen enzimas metabolizadoras de farmacos, cuando son tratados con dosis estandar, pueden presentar alteraciones en la eficacia terapeutica, cambios farmacocineticos y reacciones adversas. El propofol es inductor y anestesico intravenoso de inicio rapido y accion breve lo que permite una pronta recuperacion. Describiremos las enzimas implicadas en su metabolismo, asi como los polimorfismos mas relevantes y otros factores que pueden modificar su actividad in vivo y que podrian modificar la farmacocinetica y eventualmente los efectos. Participaron 152 voluntarios sanos de Medellin,Colombia. El propofol sigue una cinetica bicompartimental. Se presentaron 11 haplotipos CYP2B6 (4 de ellos no descritos previamente) y 8 haplotipos CYP2C. Se encontraron mutaciones en los genes CYP2B6 (C64T, G516T, A785G y C1459T), 2C8*3, 2C8*4, 2C9*2, 2C9*3, 2C19*2, NQO1, UGT1A9 y SULT1A1. Existe amplia variabilidad interindividual en la farmacocinetica y en el tiempo de anestesia del PPF. Las variaciones farmacocineticas y en el tiempo de anestesia del PPF son independientes de los genotipos CYP2B6 (C64T, G516T, A785G y C1459T), 2C8*3, 2C8*4, 2C9*2, 2C9*3, 2C19*2, 2C19*3, NQO1, UGT1A9 y SULT1A1. El sexo y la raza no influyen en su t1/2α , t1/2β, AUC ni sobre el tiempo de anestesia. Identificando los factores involucrados en el metabolismo de los medicamentos y las poblaciones de riesgo, es util para disenar estrategias preventivas que conduzcan SUPLEMENTO IATREIA / VOL 23/No. 4/ DICIEMBRE / 2010 a mejorar la eficacia clinica de muchos tratamientos farmacologicos y reducir la incidencia de las reacciones adversas. En caso de detectarse mutaciones en un paciente, debera valorarse la conveniencia de un tratamiento alternativo con farmacos que no sean sustratos de las enzimas mutadas.