ANTECEDENTES: La leucemia de células peludas es una neoplasia linfoproliferativa de linfocitos B maduros, que puede infiltrar la médula ósea o el bazo. Representa el 2% de las leucemias linfoides y los hallazgos iniciales de laboratorio clínico incluyen desde citopenias hasta pancitopenia. El análisis morfológico y el patrón típico de infiltración de la médula ósea y el perfil inmunofenotípico incluye la expresión de CD11c, CD103, y CD25. CASO CLÍNICO: Se exponen tres casos de pacientes diagnosticados con leucemia de células peludas, con infecciones asociadas y larga evolución de la enfermedad, a quienes se prescribió cladribina y rituximab, con reacción satisfactoria. El diagnóstico incluyó la integración de análisis clínicos, morfo-patológicos, inmunofenotípicos y moleculares. CONCLUSIONES: La identificación de factores de riesgo y el diseño del estudio médico dependen de la notificación y vigilancia de pacientes con leucemia de células peludas, además de la inclusión de pruebas moleculares que permitan el seguimiento específico y la obtención de datos pronósticos y blancos terapéuticos para la mutación de BRAF.