Antecedentes: Los anticoagulantes orales tradicionales, principalmente la warfarina, han ocupado un lugar central en la prevención y tratamiento de enfermedades tromboembólicas desde su desarrollo en la década de 1940. Estos presentan características que demandan un seguimiento meticuloso debido a su estrecho índice terapéutico y numerosas interacciones con fármacos y alimentos. Los Nuevos Anticoagulantes Orales (NACOs) surgieron como una evolución en la terapia anticoagulante para superar las limitaciones de los anticoagulantes tradicionales. Metodología: Se llevó a cabo una revisión sistematica, en la que se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, Embase, Cochrane Library, Google Scholar, Scopus, Web of Science. Dentro de criterios de inclusion se tienen: Guías de práctica clínica publicadas por organizaciones médicas reconocidas, guías publicadas en los últimos 5 años, artículos y documentos que se refieran explícitamente al uso de NACOs. Resultados: Los Nuevos Anticoagulantes Orales (NACOs) han marcado un hito en el tratamiento y la prevención de trastornos tromboembólicos, como la fibrilación auricular no valvular (FANV), la trombosis venosa profunda (TVP) y el embolismo pulmonar (EP). Los principales NACOs incluyen dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, que presentan ventajas significativas en comparación con los anticoagulantes tradicionales como la warfarina. Las ventajas incluyen la dosificación fija, menor necesidad de monitoreo de la coagulación, y un perfil de interacciones farmacológicas más predecible, pero existen tambien limitaciones: Costos elevados, falta de reversores universales para todos los agentes, contraindicaciones en pacientes con insuficiencia renal severa o válvulas mecánicas. Conclusiones: Las recomendaciones de las guías para el uso de NACOs coinciden en muchos aspectos clave, como su preferencia sobre los anticoagulantes tradicionales debido a su mayor seguridad, eficacia y facilidad de uso. Sin embargo, existen diferencias notables en cuanto a la selección específica de fármacos, el manejo de pacientes con insuficiencia renal, el uso en pacientes con enfermedades valvulares y la reversibilidad en situaciones de emergencia.