El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, crónica y sistémica, a la que se atribuye una alta morbimortalidad que afecta la calidad de vida. Estimar la calidad de vida de pacientes hospitalizados con LES en una institución de tercer nivel en Colombia. Diseño descriptivo, observacional de corte transversal, de pacientes con LES hospitalizados entre julio de 2022 y enero de 2023, a quienes se aplicó un instrumento que incluía la escala de calidad de vida SF-36. Se incluyeron 44 pacientes, con un promedio de edad de 37 años, el 88,6% de ellos eran mujeres. La principal causa de hospitalización fue la actividad de la enfermedad (61,3%). El rol físico fue el más afectado, con una media de 23,5 puntos, y el 78,9% de los participantes tuvo deterioro en el funcionamiento físico, especialmente las mujeres mestizas con más de un año de diagnóstico y de forma independiente de las manifestaciones de la enfermedad. La dimensión cambio en la salud y el rol social fueron especialmente afectados en pacientes con moderada a alta actividad, y el uso de glucocorticoides se relacionó con ese impacto negativo en el cambio en la salud. Es necesario el estudio de la calidad de vida en pacientes con LES hospitalizados en pro de conciliar un enfoque integral del tratamiento, teniendo en cuenta que el rol y el funcionamiento físicos son las dimensiones más afectadas globalmente, y que el cambio en la salud y el rol social son las más afectadas en aquellos con moderada a alta actividad de la enfermedad. Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic and systemic autoimmune disease, to which high morbidity and mortality are attributed that affect quality of life. To estimate the quality of life of patients hospitalized with SLE in a tertiary institution in Colombia. Descriptive, observational cross-sectional design of patients with SLE, hospitalized between July 2022 and January 2023, to whom an instrument that included the SF-36 quality of life scale was applied. Forty-four patients were included, with an average age of 37 years, 88.6% women. The main cause of hospitalization was disease activity at 61.3%. The physical role was the most affected with an average of 23.5 points and 78.9% of the participants had deterioration in physical functioning, especially among women, mixed race, with more than one year from diagnosis and independently of the manifestations of the disease. The dimension of health change and social role were especially affected in patients with moderate to high activity, and the use of glucocorticoids was related to this negative impact on health change. It is necessary to study the quality of life in hospitalized patients with SLE for a comprehensive approach to treatment, taking into account that physical role and functioning are the dimensions most affected globally, and that the health change and social role dimensions are the most affected in those with moderate to high disease activity.