El pénfigo eritematoso (PE) es un subtipo clínico del grupo de enfermedades ampollosas pénfigo foliáceo. Enfermedad autoinmune infrecuente mediada por autoanticuerpos en contra de la desmogleína 1. Tiene un amplio espectro, que en casos severos puede presentarse compromiso multiorgánico. A la fecha no hay descrito un tratamiento específico para casos severos de PE. Se presenta caso de paciente masculino previamente sano con cuadro de 4 meses de evolución consistente en placas y ampollas dolorosas generalizadas asociadas a pérdida de peso de 10 kg con hallazgos histopatológicos de PE. Se utilizó el protocolo de rituximab con remisión en 20 días posteriores al tratamiento.