Las gammapatías monoclonales engloban un grupo de trastornos que involucran al plasmocito y en consecuencia afectan la producción de inmunoglobulinas. Dentro de dichas gammapatías se encuentran la amiloidosis sistémica y el mieloma múltiple. Estas dos enfermedades pueden coexistir en un mismo paciente con una frecuencia que varía entre el 13 al 26%, revistiendo esta asociación un mayor grado de complejidad tanto para el diagnóstico como para el manejo de los pacientes que la padecen. Se comunica el caso de un paciente masculino de edad avanzada con amiloidosis sistémica y mieloma múltiple en el contexto de una enfermedad de von willebrand con el objetivo de incentivar al médico a realizar una anamnesis dirigida identificando los síntomas definitorios como dolor óseo, fracturas patológicas, alteración renal y lesiones Oseas, definitorios para llegar al diagnóstico en la mayoría de casos. En nuestro se llegó al diagnóstico a partir de los hallazgos imageneológicos e inmunohistoquímicos de depósito amiloide y presencia de plasmocitos con fenotipo neoplásico en el aspirado de medula ósea. Con inicio de protocolo antineoplásico (Bortezomib, Lenalidomida, Dexametasona) y suplencia de factor de von willebrand con evolución satisfactoria al alta médica con seguimientos periódicos de manera ambulatoria.