La mucormicosis es una infección infrecuente cuyo principal factor de riesgo es la diabetes mellitus, cuya frecuencia ha aumentado durante la pandemia de COVID-19. Se describen dos casos de mucormicosis rino-orbito-cerebral angioinvasiva en pacientes adultos masculinos diabéticos y con COVID-19. Ambos casos cursaron con lesiones necróticas faciales y orbitarias, con afectación de los senos paranasales y compromiso del seno cavernoso y de la arteria carótida interna que produjo infartos cerebrales. El diagnóstico se hizo por la observación de las estructuras micóticas en tejido en uno de los pacientes y por examen directo de secreción en el otro. Ambos pacientes fueron tratados con anfotericina B desoxicolato y uno de ellos fue sometido a cirugía; sin embargo, el desenlace fue fatal en ambos casos. Se enfatiza en la necesidad de realizar el diagnóstico temprano y en la utilización inmediata de antifúngicos de probada eficacia.